Isoflavony a reakce akutní fáze u chronického selhání ledvin

Až 40 procent pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) trpí chronickým zánětlivým procesem, který v současné době není přístupný specifické léčbě a je spojen s vysokou morbiditou a mortalitou. Vysoké cirkulující hladiny a produkce prozánětlivých cytokinů jsou nezbytnou součástí této probíhající reakce akutní fáze a předpokládá se, že zhoršují mnoho klinických projevů ESRD, včetně renální osteodystrofie. Stejně jako u všech ostatních zánětlivých procesů, které prošly rozsáhlejším výzkumem, jaderný faktor, nukleární faktor Kappa-B (NFKB) slibuje, že bude kritickým buněčným meziproduktem této akutní fáze reakce a že bude mediátorem i cílem účinků zánětlivých cytokinů. Při současném hledání látek, které by mohly být schopny negovat probíhající akutní fázi reakce ESRD, se jako potenciálně užitečné ukázaly sójové isoflavony genistein a daidzein. Tyto isoflavony jsou přítomny v mnoha sójových potravinách, jsou dostupné jako volně prodejné doplňky výživy a získaly rostoucí pozornost kvůli jejich biologickým vlastnostem a potenciálu jako terapeutických činidel. Inhibiční účinky isoflavonů na tyrosinkinázu a aktivitu NFKB, na produkci zánětlivých cytokinů a na oxidační stres byly prokázány touto skupinou a mnoha dalšími výzkumníky a mohou být vysoce relevantní pro populaci se selháním ledvin. Kromě toho jsme nedávno zjistili, že příjem sójové potravy pacienty s ESRD má za následek velmi vysoké hladiny isoflavonů v krvi a je dobře snášen.

Naší pracovní hypotézou je, že při chronickém selhání ledvin různé endogenní a exogenní faktory spouštějí reakci akutní fáze s aktivací NFKB a produkcí prozánětlivých cytokinů, a že intervence se sójovými isoflavony inhibuje aktivaci NFKB a produkci cytokinů, čímž blokuje pokračující odpověď akutní fáze a ovlivnění pozitivně klinicky relevantních parametrů aktivity onemocnění u ESRD.

Specifickým cílem tohoto návrhu je provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou dietní intervenční studii u hemodialyzovaných pacientů s cílem zjistit, zda:

1. Dietní příjem sójových isoflavonů u pacientů s ESRD s klinickými známkami probíhající reakce akutní fáze snižuje produkci prozánětlivých cytokinů TNF-alfa, IL-1 a IL-6 v periferní krvi, a tak mění rovnováhu mezi těmito cytokiny a jejich antagonisty. sTNF RI, sTNF RII a IL-lra.
2. Potlačení produkce zánětlivých cytokinů sójovými isoflavony je spojeno se zlepšením klinicky relevantních parametrů aktivity onemocnění, včetně zlepšení krevních markerů odpovědi akutní fáze a snížení krevních hladin markerů metabolického onemocnění kostí.
3. Příjem sójových isoflavonů potlačuje aktivitu NF-KB v monocytárních buňkách periferní krve pacientů s ESRD způsobem konzistentním se změnou hladin cytokinů a klinických parametrů onemocnění.