Изофлавоны и реакция острой фазы при хронической почечной недостаточности

До 40% пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) страдают хроническим воспалительным процессом, который в настоящее время не поддается специфическому лечению и связан с высокой заболеваемостью и смертностью. Высокий уровень циркулирующих и продукция провоспалительных цитокинов являются неотъемлемой частью этого продолжающегося острофазового ответа, и считается, что они усугубляют многие клинические проявления тХПН, включая почечную остеодистрофию. Как и во всех других воспалительных процессах, которые подверглись более тщательному исследованию, ядерный фактор, ядерный фактор каппа-В (NFKB), обещает быть критическим клеточным промежуточным звеном этой реакции острой фазы и быть одновременно медиатором и мишенью эффектов воспалительных цитокинов. В текущем поиске агентов, которые могли бы свести на нет текущую острую фазу ответа ESRD, изофлавоны сои генистеин и дайдзеин оказались потенциально полезными. Эти изофлавоны присутствуют во многих соевых продуктах, доступны в виде безрецептурных пищевых добавок и привлекают все большее внимание благодаря своим биологическим свойствам и потенциалу в качестве терапевтических средств. Ингибирующие эффекты изофлавонов на активность тирозинкиназы и NFKB, на продукцию воспалительных цитокинов и на окислительный стресс были продемонстрированы этой группой и многими другими исследователями, и они могут иметь большое значение для пациентов с почечной недостаточностью. Кроме того, недавно мы обнаружили, что потребление сои пациентами с терминальной почечной недостаточностью приводит к очень высокому уровню изофлавонов в крови и хорошо переносится.

Наша рабочая гипотеза заключается в том, что при хронической почечной недостаточности различные эндогенные и экзогенные факторы вызывают острую фазу ответа с активацией NFKB и продуцированием провоспалительных цитокинов, а введение изофлавонов сои ингибирует активацию NFKB и выработку цитокинов, тем самым блокируя продолжающийся острофазовый ответ и положительно влияющий на клинически значимые параметры активности заболевания при тХПН.

Конкретной целью этого предложения является проведение рандомизированного двойного слепого исследования диетического вмешательства у пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы определить:

1. Прием изофлавонов сои с пищей у пациентов с ХПН с клиническими признаками продолжающегося острофазового ответа снижает продукцию провоспалительных цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-1 и ИЛ-6 в периферической крови, тем самым изменяя баланс между этими цитокинами и их антагонистами. sTNF RI, sTNF RII и IL-1ra.
2. Подавление продукции воспалительных цитокинов изофлавонами сои связано с улучшением клинически значимых параметров активности заболевания, включая улучшение маркеров острофазового ответа в крови и снижение уровня в крови маркеров метаболического заболевания костей.
3. Прием изофлавонов сои подавляет активность NF-KB в моноцитарных клетках периферической крови пациентов с тХПН, что согласуется с изменением уровня цитокинов и клинических параметров заболевания.