Isoflavonen en respons in de acute fase bij chronisch nierfalen

Tot 40 procent van de patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD) lijdt aan een chronisch ontstekingsproces dat momenteel niet vatbaar is voor een specifieke behandeling en dat gepaard gaat met hoge morbiditeit en mortaliteit. Hoge circulerende niveaus en productie van pro-inflammatoire cytokines zijn een essentieel onderdeel van deze aanhoudende acutefase-respons en er wordt aangenomen dat ze veel van de klinische manifestaties van ESRD verergeren, waaronder renale osteodystrofie. Net als bij alle andere ontstekingsprocessen die uitgebreider zijn onderzocht, belooft de nucleaire factor, Nuclear Factor Kappa-B (NFKB), een cruciaal cellulair tussenproduct te worden van deze acutefaserespons en zowel bemiddelaar als doelwit te zijn van inflammatoire cytokine-effecten. In de huidige zoektocht naar middelen die mogelijk de aanhoudende acute-fase-respons van ESRD teniet kunnen doen, zijn de soja-isoflavonen genisteïne en daïdzeïne naar voren gekomen als potentieel nuttig. Deze isoflavonen zijn aanwezig in veel sojaproducten, zijn verkrijgbaar als vrij verkrijgbare voedingssupplementen en krijgen steeds meer aandacht vanwege hun biologische eigenschappen en potentieel als therapeutische middelen. Remmende effecten van de isoflavonen op tyrosinekinase- en NFKB-activiteit, op inflammatoire cytokineproductie en op oxidatieve stress zijn door deze groep en door vele andere onderzoekers aangetoond en kunnen zeer relevant zijn voor de populatie met nierfalen. Bovendien hebben we onlangs ontdekt dat de inname van sojavoeding door ESRD-patiënten resulteert in zeer hoge bloedspiegels van isoflavonen en dat het goed wordt verdragen.

Het is onze werkhypothese dat bij chronisch nierfalen een verscheidenheid aan endogene en exogene factoren acute-fase-respons triggeren met activering van NFKB en productie van pro-inflammatoire cytokines, en dat interventie met soja-isoflavonen NFKB-activering en cytokineproductie remt, waardoor de nierfunctie wordt geblokkeerd. voortdurende respons in de acute fase en positieve klinisch relevante parameters van ziekteactiviteit bij ESRD.

Het specifieke doel van dit voorstel is het uitvoeren van een gerandomiseerde, dubbelblinde voedingsinterventiestudie bij hemodialysepatiënten om te bepalen of:

1. Inname via de voeding van de soja-isoflavonen door ESRD-patiënten met klinische tekenen van aanhoudende acutefase-respons vermindert de productie van de pro-inflammatoire cytokines TNF-alfa, IL-1 en IL-6 in perifeer bloed, waardoor de balans tussen deze cytokines en hun antagonisten verandert sTNF RI, sTNF RII en IL-1ra.
2. Onderdrukking van inflammatoire cytokineproductie door soja-isoflavonen wordt in verband gebracht met verbetering van klinisch relevante parameters van ziekteactiviteit, waaronder verbetering van bloedmarkers van acutefase-respons en verlaagde bloedspiegels van markers van metabole botziekte.
3. Inname van soja-isoflavonen onderdrukt de NF-KB-activiteit in perifere bloedmonocytische cellen van ESRD-patiënten, op een manier die consistent is met verandering van cytokineniveaus en van klinische parameters van ziekte.