Isoflavonit ja akuutin vaiheen vaste kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa

Jopa 40 prosenttia loppuvaiheen munuaissairautta (ESRD) sairastavista kärsii kroonisesta tulehdusprosessista, joka ei tällä hetkellä sovellu spesifiseen hoitoon ja johon liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Korkeat verenkierrossa olevat tasot ja proinflammatoristen sytokiinien tuotanto ovat olennainen osa tätä jatkuvaa akuutin vaiheen vastetta, ja niiden uskotaan pahentavan monia ESRD:n kliinisiä ilmenemismuotoja, mukaan lukien munuaisten osteodystrofia. Kuten kaikissa muissakin laajemmin tutkituissa tulehdusprosesseissa, ydintekijä, Nuclear Factor Kappa-B (NFKB) lupaa olla tämän akuutin faasin vasteen kriittinen soluvälituote ja olla sekä välittäjä että tulehdussytokiinivaikutusten kohde. Nykyisessä etsinnässä aineita, jotka voivat estää ESRD:n meneillään olevan akuutin vaiheen vasteen, soija-isoflavonigenisteiini ja daitseiini ovat tulleet mahdollisesti käyttökelpoisiksi. Näitä isoflavoneja esiintyy monissa soijaruoissa, niitä on saatavana reseptivapaana ravintolisänä, ja ne ovat saaneet kasvavaa huomiota biologisten ominaisuuksiensa ja terapeuttisten aineidensa ansiosta. Tämä ryhmä ja monet muut tutkijat ovat osoittaneet isoflavonien estävät vaikutukset tyrosiinikinaasi- ja NFKB-aktiivisuuteen, tulehdukselliseen sytokiinituotantoon ja oksidatiiviseen stressiin, ja ne voivat olla erittäin tärkeitä munuaisten vajaatoimintapopulaation kannalta. Lisäksi olemme viime aikoina havainneet, että ESRD-potilaiden soijaruoan nauttiminen johtaa erittäin korkeisiin isoflavonipitoisuuksiin veressä ja se on hyvin siedetty.

Työhypoteesimme on, että kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa monet endogeeniset ja eksogeeniset tekijät laukaisevat akuutin vaiheen vasteen NFKB:n aktivoitumisen ja tulehdusta edistävien sytokiinien tuotannon kanssa, ja että interventio soija-isoflavoneilla estää NFKB:n aktivaatiota ja sytokiinien tuotantoa, mikä estää jatkuva akuutin vaiheen vaste ja vaikuttaa positiivisesti kliinisesti merkityksellisiin taudin aktiivisuuden parametreihin ESRD:ssä.

Tämän ehdotuksen erityistavoitteena on suorittaa satunnaistettu kaksoissokkoutettu ruokavaliointerventiotutkimus hemodialyysipotilailla sen määrittämiseksi, onko:

1. Soija-isoflavonien saanti ravinnosta ESRD-potilailla, joilla on kliinisiä merkkejä jatkuvasta akuutin faasin vasteesta, vähentää proinflammatoristen sytokiinien TNF-alfan, IL-1:n ja IL-6:n tuotantoa perifeerisessä veressä, mikä muuttaa näiden sytokiinien ja niiden antagonistien välistä tasapainoa. sTNF RI, sTNF RII ja IL-1ra.
2. Tulehduksellisen sytokiinituotannon suppressio soija-isoflavoneilla liittyy sairauden aktiivisuuden kliinisesti merkityksellisten parametrien paranemiseen, mukaan lukien akuutin vaiheen vasteen veren merkkiaineiden paraneminen ja metabolisen luusairauden markkerien alentuminen veressä.
3. Soija-isoflavonien saanti suppressoi NF-KB-aktiivisuutta ESRD-potilaiden ääreisveren monosyyttisoluissa tavalla, joka on yhdenmukainen sytokiinitasojen ja sairauden kliinisten parametrien muutoksen kanssa.