Isoflavones et réponse en phase aiguë dans l'insuffisance rénale chronique

Jusqu'à 40 % des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) souffrent d'un processus inflammatoire chronique qui ne se prête pas actuellement à un traitement spécifique et qui est associé à une morbidité et une mortalité élevées. Des niveaux circulants élevés et la production de cytokines pro-inflammatoires sont une partie essentielle de cette réponse en phase aiguë en cours et on pense qu'ils exacerbent de nombreuses manifestations cliniques de l'IRT, y compris l'ostéodystrophie rénale. Comme dans tous les autres processus inflammatoires qui ont fait l'objet de recherches plus approfondies, le facteur nucléaire, le facteur nucléaire Kappa-B (NFKB) promet d'être un intermédiaire cellulaire critique de cette réponse de phase aiguë et d'être à la fois médiateur et cible des effets inflammatoires des cytokines. Dans la recherche actuelle d'agents capables d'annuler la réponse en phase aiguë de l'IRT en cours, les isoflavones de soja génistéine et daidzéine sont apparues comme potentiellement utiles. Ces isoflavones sont présentes dans de nombreux aliments à base de soja, sont disponibles sous forme de suppléments nutritionnels en vente libre et font l'objet d'une attention croissante en raison de leurs propriétés biologiques et de leur potentiel en tant qu'agents thérapeutiques. Les effets inhibiteurs des isoflavones sur la tyrosine kinase et l'activité NFKB, sur la production de cytokines inflammatoires et sur le stress oxydatif ont été démontrés par ce groupe et par de nombreux autres chercheurs et ils peuvent être très pertinents pour la population d'insuffisance rénale. De plus, nous avons découvert récemment que la consommation d'aliments à base de soja par les patients atteints d'IRT entraîne des taux sanguins très élevés d'isoflavones et qu'elle est bien tolérée.

Notre hypothèse de travail est que dans l'insuffisance rénale chronique, une variété de facteurs endogènes et exogènes déclenchent une réponse de phase aiguë avec activation de NFKB et production de cytokines pro-inflammatoires, et que l'intervention avec des isoflavones de soja inhibe l'activation de NFKB et la production de cytokines, bloquant ainsi la réponse en phase aiguë continue et affectant positivement les paramètres cliniquement pertinents de l'activité de la maladie dans l'IRT.

L'objectif spécifique de cette proposition est de mener un essai d'intervention alimentaire randomisé en double aveugle chez des patients hémodialysés afin de déterminer si :

1. L'apport alimentaire d'isoflavones de soja chez les patients atteints d'IRT présentant des signes cliniques de réponse en phase aiguë continue diminue la production des cytokines pro-inflammatoires TNF-alpha, IL-1 et IL-6 dans le sang périphérique, modifiant ainsi l'équilibre entre ces cytokines et leurs antagonistes sTNF RI, sTNF RII et IL-1ra.
2. La suppression de la production de cytokines inflammatoires par les isoflavones de soja est associée à l'amélioration des paramètres cliniquement pertinents de l'activité de la maladie, y compris l'amélioration des marqueurs sanguins de la réponse de phase aiguë et la diminution des taux sanguins des marqueurs de la maladie osseuse métabolique.
3. L'apport d'isoflavones de soja supprime l'activité NF-KB dans les cellules monocytaires du sang périphérique des patients atteints d'IRT, d'une manière cohérente avec le changement des niveaux de cytokines et des paramètres cliniques de la maladie.