Izoflavonok és akut fázisú válasz krónikus veseelégtelenségben

A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek akár 40 százaléka krónikus gyulladásos folyamatban szenved, amely jelenleg nem alkalmas specifikus kezelésre, és magas morbiditással és mortalitással jár. A magas keringési szint és a pro-inflammatorikus citokinek termelése lényeges részét képezik ennek a folyamatban lévő akut fázisú válasznak, és úgy gondolják, hogy súlyosbítják az ESRD számos klinikai megnyilvánulását, beleértve a vese osteodystrophiát is. Mint minden más gyulladásos folyamatban, amelyet alaposabban vizsgáltak, a nukleáris faktor, a Nuclear Factor Kappa-B (NFKB) az akut fázis válasz kritikus sejtes intermedierének ígérkezik, és a gyulladásos citokin hatások közvetítője és célpontja is egyben. Az olyan szerek jelenlegi kutatása során, amelyek képesek lehetnek az ESRD folyamatban lévő akut fázisú válaszát kiküszöbölni, a szója izoflavonjai, a genisztein és a daidzein potenciálisan hasznosnak bizonyultak. Ezek az izoflavonok számos szójaételben jelen vannak, vény nélkül kapható táplálék-kiegészítőként kaphatók, és egyre nagyobb figyelmet kaptak biológiai tulajdonságaik és terápiás szerekként való potenciáljuk miatt. Ez a csoport és sok más kutató kimutatta az izoflavonok tirozin kináz és NFKB aktivitásra, gyulladásos citokin termelésre és oxidatív stresszre gyakorolt ​​gátló hatását, és ezek nagyon fontosak lehetnek a veseelégtelenségben szenvedő populációban. Ezenkívül a közelmúltban azt tapasztaltuk, hogy az ESRD-betegek szójaétel fogyasztása nagyon magas izoflavonszintet eredményez a vérben, és ezt jól tolerálják.

Munkahipotézisünk, hogy krónikus veseelégtelenségben számos endogén és exogén faktor vált ki akut fázisú választ az NFKB aktiválásával és pro-inflammatorikus citokinek termelésével, és hogy a szója izoflavonokkal történő beavatkozás gátolja az NFKB aktivációt és a citokinek termelődését, így gátolja a folyamatban lévő akut fázis választ, és pozitívan befolyásolja a betegség aktivitásának klinikailag releváns paramétereit ESRD-ben.

E javaslat konkrét célja egy randomizált, kettős vak diétás beavatkozási vizsgálat elvégzése hemodializált betegeken annak megállapítására, hogy:

1. A folyamatban lévő akut fázisú válasz klinikai tüneteit mutató ESRD-betegek szója izoflavonjainak étrendi bevitele csökkenti a TNF-alfa, IL-1 és IL-6 proinflammatorikus citokinek termelődését a perifériás vérben, így megváltozik az egyensúly e citokinek és antagonistáik között. sTNF RI, sTNF RII és IL-1ra.
2. A gyulladásos citokintermelés szója izoflavonok általi elnyomása a betegség aktivitásának klinikailag releváns paramétereinek javulásával jár, beleértve az akut fázisú válasz vérmarkereinek javulását és a metabolikus csontbetegség markereinek vérszintjének csökkenését.
3. A szója izoflavonok bevitele elnyomja az NF-KB aktivitást az ESRD betegek perifériás vér monocita sejtjeiben, a citokinszintek és a betegség klinikai paramétereinek változásával összhangban.