Isoflavonas e Resposta de Fase Aguda na Insuficiência Renal Crônica

Até 40% dos pacientes com doença renal terminal (ESRD) sofrem de um processo inflamatório crônico que atualmente não é passível de tratamento específico e está associado a alta morbidade e mortalidade. Os altos níveis circulantes e a produção de citocinas pró-inflamatórias são uma parte essencial dessa resposta de fase aguda contínua e acredita-se que exacerbem muitas das manifestações clínicas da doença renal terminal, incluindo a osteodistrofia renal. Como em todos os outros processos inflamatórios que passaram por investigações mais extensas, o fator nuclear, Fator Nuclear Kappa-B (NFKB) promete ser um intermediário celular crítico dessa resposta de fase aguda e ser tanto mediador quanto alvo dos efeitos das citocinas inflamatórias. Na busca atual por agentes que possam ser capazes de anular a resposta de fase aguda em curso da ESRD, as isoflavonas de soja genisteína e daidzeína surgiram como potencialmente úteis. Estas isoflavonas estão presentes em muitos alimentos à base de soja, estão disponíveis como suplementos nutricionais de venda livre e têm recebido crescente atenção devido às suas propriedades biológicas e potencial como agentes terapêuticos. Os efeitos inibitórios das isoflavonas na atividade da tirosina quinase e NFKB, na produção de citocinas inflamatórias e no estresse oxidativo foram demonstrados por este grupo e por muitos outros investigadores e podem ser altamente relevantes para a população com insuficiência renal. Além disso, descobrimos recentemente que a ingestão de alimentos à base de soja por pacientes com insuficiência renal terminal resulta em níveis sanguíneos muito elevados de isoflavonas e é bem tolerado.

É nossa hipótese de trabalho que na insuficiência renal crônica uma variedade de fatores endógenos e exógenos desencadeiam uma resposta de fase aguda com ativação de NFKB e produção de citocinas pró-inflamatórias, e que a intervenção com isoflavonas de soja inibe a ativação de NFKB e a produção de citocinas, bloqueando assim o resposta de fase aguda contínua e afetando positivamente os parâmetros clinicamente relevantes da atividade da doença na doença renal terminal.

O objetivo específico desta proposta é conduzir um estudo randomizado, duplo-cego de intervenção dietética em pacientes em hemodiálise para determinar se:

1. A ingestão dietética de isoflavonas de soja por pacientes com insuficiência renal terminal com sinais clínicos de resposta de fase aguda contínua diminui a produção das citocinas pró-inflamatórias TNF-alfa, IL-1 e IL-6 no sangue periférico, alterando assim o equilíbrio entre essas citocinas e seus antagonistas sTNF RI, sTNF RII e IL-1ra.
2. A supressão da produção de citocinas inflamatórias pelas isoflavonas de soja está associada à melhora de parâmetros clinicamente relevantes da atividade da doença, incluindo melhora dos marcadores sanguíneos de resposta de fase aguda e diminuição dos níveis sanguíneos de marcadores de doença óssea metabólica.
3. A ingestão de isoflavonas de soja suprime a atividade de NF-KB nas células monocíticas do sangue periférico de pacientes com ESRD, de maneira consistente com a alteração dos níveis de citocinas e dos parâmetros clínicos da doença.