神経芽細胞腫の小児における異常な筋肉運動の治療における免疫グロブリン併用または非併用のシクロホスファミドおよびプレドニゾン
2023年3月22日 更新者：Children's Oncology Group
化学療法とプレドニゾンで治療された神経芽細胞腫関連オプソクローヌス-ミオクローヌス-運動失調症候群の患者に対する静脈内ガンマグロブリン療法のパイロット研究無作為化試験
このランダム化第 III 相試験では、シクロホスファミド、プレドニゾン、および免疫グロブリンを研究して、神経芽細胞腫に関連する異常な眼球および体幹の筋肉の動き (眼球クローヌス ミオクローヌス運動失調症として知られている) の患者の治療において、シクロホスファミドおよびプレドニゾン単独と比較して、それらがどの程度有効であるかを確認しています。
化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。
ステロイド療法は炎症を軽減します。
化学療法とステロイド療法を免疫グロブリンと併用すると、神経芽細胞腫に関連する異常な筋肉運動の治療に有効な場合があります。
化学療法（シクロホスファミド）、プレドニゾン、静脈内ガンマグロブリンはすべて免疫系を抑制し、オプソクローヌス・ミオクローヌス・アタキシア（OMA）の治療に役立つ可能性があります.
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. シクロホスファミドとプレドニゾンによる免疫抑制療法が神経芽細胞腫関連オプソクローヌス-ミオクローヌス-運動失調症 (OMA) の有効な治療法であり、追加の治療法を構築するためのバックボーン治療法を構成できるかどうかを判断します。
Ⅱ．プレドニゾンとシクロホスファミドの基本療法に静脈内ガンマグロブリン療法を追加すると、神経芽細胞腫関連OMAの反応が改善するかどうかを無作為化試験で決定します。
副次的な目的:
I. 静脈内ガンマグロブリン療法が神経芽細胞腫と診断され、神経学的検査およびバインランド適応行動尺度 (VABS) によって評価される OMA 症候群を呈する小児の運動協調を改善するかどうかを判断します。
Ⅱ．これらのレジメンがこれらの患者の機能転帰を改善するかどうかを判断します。 III. 磁気共鳴画像法 (MRI) の所見、抗神経抗体、脳脊髄液 (CSF) の所見、および腫瘍生物学に特に関連して、神経芽細胞腫関連 OMA の生物学を調査します。
IV. OMA 症候群に関連する神経芽細胞腫の小児における神経学的回復の長期予後をより適切に定義します。
V. 神経芽細胞腫関連オプソクローヌス-ミオクローヌス-運動失調症候群の患者のイベントフリーおよび全生存期間を定義します。
概要：
化学療法: 中間リスクまたは高リスク神経芽腫の患者は、0 日目から、原発性神経芽腫の病期の標準治療に従って化学療法 (シクロホスファミドを含む) を受けます。低リスク神経芽腫の患者 (および他の化学療法を受けていない) は、 0日目にシクロホスファミドIVを1時間以上。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4週間ごとに6コース繰り返します。 すべての患者は経口プレドニゾンを 3 か月間 1 日 2 回、その後 7 ～ 15 か月間隔日で投与されます。
免疫グロブリン療法: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は免疫グロブリン IV を -2 日目および -1 日目に、4、8、12、16、20、および 24 週目に、その後治療後 8、10、および 12 ヶ月目に受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 6 か月後に反応がない患者は、治療を中止します。
ARM II: 患者は免疫グロブリンを受けません。 2 か月後に無反応のオプソクローヌス - ミオクローヌス - 運動失調症症候群または 6 か月後に進行した患者は、アーム I に切り替えることができます。
治療中、患者は毎月 6 か月間、1 年間は毎月、その後は 10 年間まで毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- Banner University Medical Center - Tucson
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Medical Center
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Madera、California、アメリカ、93636
- Valley Children's Hospital
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Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33316
- Broward Health Medical Center
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Lee Memorial Health System
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola、Florida、アメリカ、32504
- Sacred Heart Hospital
-
Pensacola、Florida、アメリカ、32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- Saint Mary's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Idaho
-
Boise、Idaho、アメリカ、83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48236
- Ascension Saint John Hospital
-
East Lansing、Michigan、アメリカ、48824-7016
- Michigan State University Clinical Center
-
Flint、Michigan、アメリカ、48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Nevada Cancer Research Foundation NCORP
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson、New Jersey、アメリカ、07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
Summit、New Jersey、アメリカ、07902
- Overlook Hospital
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
-
Portland、Oregon、アメリカ、97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Cancer Treatment Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
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-
Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
- East Tennessee Childrens Hospital
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-
Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ、79106
- Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
-
Corpus Christi、Texas、アメリカ、78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
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West Virginia
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Charleston、West Virginia、アメリカ、25304
- West Virginia University Charleston Division
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Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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-
-
-
New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
腫瘍関連オプソクローヌス・ミオクローヌス・運動失調症候群（OMA）を伴う新たに診断された神経芽細胞腫（NBL）または神経節芽細胞腫
- -OMA診断の6か月以内に診断されたNBLの患者およびNBL診断の6か月以内に診断されたOMAの患者は適格です
- -診断から4週間以内に研究に登録する必要があります
- -神経芽細胞腫に関連するオプソクローヌス、ミオクローヌス、および/または運動失調の存在が適格と見なされる
- 現在 COG 神経芽細胞腫プロトコルに登録されている: COG-ANBL00B1 またはその後継
- ガンマグロブリン静注治療歴なし
- 化学療法歴なし
- 同時化学療法の許可
以前のプレドニゾンまたはコルチコトロピンなし
- -14日以内のステロイドを投与された患者は適格です
- 同時手術可能
- 患者は、担当医師がコルチコステロイド療法（ACTHまたはプレドニゾン）、シクロホスファミド療法、または静脈内ガンマグロブリン療法の使用を妨げる可能性があると感じる臓器機能障害または障害があってはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Arm I（化学療法、免疫グロブリン療法）
中リスクまたは高リスク神経芽腫の患者は、0日目から、原発性神経芽腫の病期の標準治療に従って化学療法（シクロホスファミドを含む）を受けます。低リスク神経芽腫の患者（および他の化学療法を受けていない）は、シクロホスファミドIVを受けます0日目に1時間以上。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4週間ごとに6コース繰り返します。 すべての患者は経口プレドニゾンを 3 か月間 1 日 2 回、その後 7 ～ 15 か月間隔日で投与されます。 患者は免疫グロブリン IV を -2 日目と -1 日目に、4、8、12、16、20、および 24 週目に、その後治療後 8、10、および 12 ヶ月目に投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 6 か月後に反応がない患者は、治療を中止します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
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アクティブコンパレータ：アームⅡ（化学療法・経過観察）
中リスクまたは高リスク神経芽腫の患者は、0日目から、原発性神経芽腫の病期の標準治療に従って化学療法（シクロホスファミドを含む）を受けます。低リスク神経芽腫の患者（および他の化学療法を受けていない）は、シクロホスファミドIVを受けます0日目に1時間以上。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4週間ごとに6コース繰り返します。 すべての患者は経口プレドニゾンを 3 か月間 1 日 2 回、その後 7 ～ 15 か月間隔日で投与されます。 患者は免疫グロブリンを受けません。 2 か月後に無反応のオプソクローヌス - ミオクローヌス - 運動失調症症候群または 6 か月後に進行した患者は、アーム I に切り替えることができます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
観察を受ける
他の名前：
相関研究
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レスポンダーの数
時間枠：ベースラインから 2 か月、6 か月、1 年への変化
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多段階設計に続いて、治療群間の割合のテスト (化学療法 vs. 化学療法 + 治療用免疫グロブリン (IVIG)) が行われます。
多段階設計の第 1 段階は、OMA における化学療法の不十分な活性に対する早期停止規則としても機能します。
|
ベースラインから 2 か月、6 か月、1 年への変化
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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神経学的検査およびバインランド適応行動尺度 (VABS) によって評価される運動協調
時間枠：ベースラインから 6 か月または 1 年のいずれか良い方への変化
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この分析では、2 つの時点での「最高の」スコアが使用されます。
特定の患者について、この「最良の」スコアを使用して、ベースラインからの変化を計算します。
各治療グループのベースラインからの平均変化が計算されます。
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ベースラインから 6 か月または 1 年のいずれか良い方への変化
|
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年齢に応じた神経心理学的検査によって評価される機能的転帰
時間枠：ベースラインから 6 か月または 1 年のいずれか良い方への変化
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分析では、2 つの時点の乳児発達精神スケール「最良」スコアのベイリー スケールが使用されます。
特定の患者について、このスコアはベースラインからの変化を計算するために使用されます。
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ベースラインから 6 か月または 1 年のいずれか良い方への変化
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神経芽細胞腫関連オプソクローヌス・ミオクローヌス・失調症（OMA）症候群の生物学、特にMRI所見、抗ニューロン抗体、脳脊髄液（CSF）所見および腫瘍生物学による
時間枠：診断時、診断後6ヶ月、1年、5年、10年
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生物学的変数に関する記述的分析が行われます
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診断時、診断後6ヶ月、1年、5年、10年
|
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神経学的検査による神経学的回復の長期予後
時間枠：診断時および診断後10年間毎年
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抗神経抗体が消失した患者と抗神経抗体が消失していない患者を比較して、各神経学的検査の結果に対して t 検定が行われます。
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診断時および診断後10年間毎年
|
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神経芽細胞腫の再発または進行、二次悪性腫瘍、または死亡として定義されるイベントフリー生存率 (EFS) に関する腫瘍転帰
時間枠：3年まで
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研究登録時からの神経芽細胞腫イベントの EFS 率。
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3年まで
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全生存率（OS）率に関する腫瘍転帰
時間枠：3年まで
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研究登録時からのOS率。
|
3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pedro A De Alarcon、Children's Oncology Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2004年3月15日
一次修了 (実際)
2013年12月10日
研究の完了 (実際)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2002年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月22日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 新生物、腺および上皮
- 新生物、神経上皮
- 神経外胚葉性腫瘍
- 新生物、生殖細胞および胚
- 新生物、神経組織
- 原始神経外胚葉性腫瘍
- 神経外胚葉性腫瘍、原始、末梢
- 神経芽細胞腫
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- シクロホスファミド
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫グロブリン、静脈内
- プレドニゾン
- ガンマグロブリン
- Rho(D) 免疫グロブリン
- コルチゾン
- 免疫グロブリンG
その他の研究ID番号
- ANBL00P3 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA098543 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2009-00399 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000069271 (Clinical Trials.gov)
- COG-ANBL00P3 (Children's Oncology Group)
- U10CA013539 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。