バーキットリンパ腫またはバーキット白血病患者の治療における併用化学療法

目的:

• CODOX-M化学療法レジメン（シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびメトトレキサート）単独または交互で治療されたバーキット病またはバーキット様リンパ腫/白血病患者の新鮮な腫瘍組織（可能な場合）を使用して、形態、表現型、および細胞遺伝学を説明しますIVAC 化学療法レジメン（イホスファミド、エトポシド、およびシタラビン）による。
• 細胞遺伝学的および分子的変化が、腫瘍細胞の免疫表現型または患者の特徴 (年齢など) に関連しているか、またはそれらから予測できるかどうかを判断します。
• このレジメンで治療された患者における t(14;18) と bcl-2 発現の関係を調べます。
• 特定の細胞遺伝学的および分子的変化の存在、特に t(14;18) および t(8;14) の存在が、このレジメンで治療された患者の有害転帰 (無増悪および全生存) と関連しているかどうかを判断する.
• これらの患者における (UKLG LY06 試験と比較して) 低用量のメトトレキサートを使用して、代替の CODOX-M/IVAC 化学療法レジメンの活性を評価します。
• 白血病バーキットリンパ腫患者におけるこれらのレジメンの活性をさらに評価します。
• これらのレジメンの化学療法の用量を変更して、臨床試験から除外されることが多い高齢の患者を含めるようにします。

概要: これは多施設研究です。 低リスク疾患の患者はグループ A に割り当てられ、高リスク疾患の患者はグループ B に割り当てられます。

グループ A (低リスク グループ):

• 患者は、1～5 日目にシクロホスファミド IV、1 日目と 8 日目にビンクリスチン IV、1 日目にドキソルビシン IV、10 日目に 24 時間にわたってメトトレキサート (MTX) IV を含む CODOX-M 化学療法レジメンの 3 コースを受けます。 65 歳以上の患者は、10 日目に減量 MTX を投与されます。 すべての患者は、MTX 注入開始後 36 時間に 1 回、36 時間から 48 時間の間に 3 時間ごとに 1 回、MTX の血中濃度が安全になるまで 6 時間ごとに 1 回、ロイコボリン カルシウム (CF) IV を受けます。 患者はまた、フィルグラスチム (G-CSF) を 13 日目から 1 日 1 回皮下 (SC) 投与し、血球数が回復するまで続けます。
• CODOX-M レジメンの 3 コースすべてで、患者は 1 日目と 3 日目に髄腔内 (IT) にシタラビン (ARA-C)、15 日目に MTX IT、1 日目に経口 CF (IT MTX の 24 時間後) を含む CNS 予防を受けます。 16.

グループ B (ハイリスクグループ):

• 患者は、CODOX-M、IVAC、CODOX-M、および IVAC の順序で、合計 4 コースの IVAC 化学療法レジメン（以下に定義）と交互に CODOX-M 化学療法レジメン（上記）を受けます。 IVAC 化学療法レジメンは、1 ～ 5 日目に 1 時間以上のイホスファミド (IFF) IV と 1 時間以上のエトポシド IV、および 1 日目と 2 日目に 3 時間以上の ARA-C IV で構成されています。65 歳以上の患者は、減量された IFF および ARA- C. 患者は、7 日目から開始して血球数が回復するまで、1 日 1 回 G-CSF SC も受けます。
• IVAC 中、CNS 疾患のない患者は、5 日目に MTX IT と経口 CF (MTX の 24 時間後) を受けます。 中枢神経系疾患が証明されている患者は、CODOX-M/IVAC 化学療法の最初の 2 コースを通じて強化された IT 療法を受けます。

診断時に CNS 疾患を有するグループ B の患者の場合、放射線療法は、CT スキャンまたは MRI によって記録された脳腫瘤がある場合にのみ考慮されます。 -グループAまたはBの患者が単独のCNS再発（悪性CSF細胞増殖症、脳神経麻痺、またはその両方によって記録されている）を発症した患者 研究療法の最初のコースの後の任意の時点で、同じCNS治療を受けます（上記のように）CNS疾患が証明された患者と同じ3週間の全脳照射に加えて。

患者は、4 か月間は毎月、8 か月間は 2 か月ごと、1 年間は 3 か月ごと、1 年間は 4 か月ごと、1 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予想される患者数: 最低 120 人の患者 (30 人が低リスク疾患、90 人が高リスク疾患) がこの研究で約 3 ～ 4 年以内に発生します。