Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s Burkittovým lymfomem nebo Burkittovou leukémií

CÍLE:

• Popište morfologii, fenotyp a cytogenetiku s použitím čerstvé nádorové tkáně (pokud je to možné) u pacientů s Burkittovým nebo Burkittovým lymfomem/leukémií léčených režimem chemoterapie CODOX-M (cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin a methotrexát) samostatně nebo střídavě s chemoterapeutickým režimem IVAC (ifosfamid, etoposid a cytarabin).
• Určete, zda jsou cytogenetické a molekulární změny spojeny nebo předvídatelné z imunofenotypu nádorových buněk nebo charakteristik pacienta (např. věk).
• Prozkoumejte vztah mezi expresí t(14;18) a bcl-2 u pacientů léčených tímto režimem.
• Zjistěte, zda přítomnost specifických cytogenetických a molekulárních změn, zejména přítomnost t(14;18) a t(8;14), je spojena s nepříznivým výsledkem (bez progrese a celkové přežití) u pacientů léčených tímto režimem .
• Posuďte aktivitu alternujících režimů chemoterapie CODOX-M/IVAC s použitím nižší dávky methotrexátu (ve srovnání se studií UKLG LY06) u těchto pacientů.
• Dále posoudit aktivitu těchto režimů u pacientů s leukemickým Burkittovým lymfomem.
• Upravte dávky chemoterapie v těchto režimech tak, aby zahrnovaly starší pacienty, kteří jsou často vyloučeni z klinických studií.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti s onemocněním s nízkým rizikem jsou zařazeni do skupiny A, zatímco pacienti s onemocněním s vysokým rizikem jsou zařazeni do skupiny B.

Skupina A (skupina s nízkým rizikem):

• Pacienti dostávají 3 cykly chemoterapeutického režimu CODOX-M zahrnující cyklofosfamid IV ve dnech 1-5, vinkristin IV ve dnech 1 a 8, doxorubicin IV v den 1 a methotrexát (MTX) IV po dobu 24 hodin v den 10. Pacienti starší 65 let dostávají sníženou dávku MTX v den 10. Všichni pacienti dostávají leukovorin kalcium (CF) IV jednou v 36. hodině po zahájení infuze MTX, jednou za 3 hodiny mezi 36.–48. hodinou a pokračují jednou za 6 hodin, dokud nejsou hladiny MTX v krvi bezpečné. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) jednou denně počínaje 13. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
• Během všech 3 cyklů režimu CODOX-M dostávají pacienti profylaxi CNS zahrnující cytarabin (ARA-C) intratekálně (IT) ve dnech 1 a 3, MTX IT v den 15 a perorální CF (24 hodin po IT MTX) v den 16.

Skupina B (vysoce riziková skupina):

• Pacienti dostávají režim chemoterapie CODOX-M (jak je uvedeno výše) střídající se s režimem chemoterapie IVAC (jak je definováno níže) celkem ve 4 cyklech podávaných v následujícím pořadí: CODOX-M, IVAC, CODOX-M a IVAC. Chemoterapeutický režim IVAC zahrnuje ifosfamid (IFF) IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a ARA-C IV po dobu 3 hodin ve dnech 1 a 2. Pacienti starší 65 let dostávají snížené dávky IFF a ARA- C. Pacienti také dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 7 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
• Během IVAC dostávají pacienti bez onemocnění CNS MTX IT 5. den a perorální CF (24 hodin po MTX). Pacienti s prokázaným onemocněním CNS dostávají intenzifikovanou IT terapii během prvních dvou cyklů chemoterapie CODOX-M/IVAC.

U pacientů ve skupině B s onemocněním CNS při diagnóze je radioterapie zvažována pouze v případě přítomnosti mozkové hmoty dokumentované CT nebo MRI. Pacienti ve skupině A nebo B, u kterých se rozvine izolovaná recidiva CNS (dokumentovaná maligní pleocytózou CSF, obrnami hlavových nervů nebo obojím) kdykoli po prvním cyklu studijní terapie, dostávají stejnou léčbu CNS (jako výše) jako pacienti s prokázaným onemocněním CNS kromě ozařování celého mozku po dobu 3 týdnů.

Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu 4 měsíců, každé 2 měsíce po dobu 8 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během přibližně 3–4 let nashromážděno minimálně 120 pacientů (30 s onemocněním s nízkým rizikem a 90 s onemocněním s vysokým rizikem).