Комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с лимфомой Беркитта или лейкемией Беркитта

ЦЕЛИ:

• Опишите морфологию, фенотип и цитогенетику с использованием свежей опухолевой ткани (по возможности) у пациентов с лимфомой Беркитта или Беркиттоподобной лимфомой/лейкемией, получавших химиотерапию CODOX-M (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и метотрексат) отдельно или попеременно. с режимом химиотерапии IVAC (ифосфамид, этопозид и цитарабин).
• Определите, связаны ли цитогенетические и молекулярные изменения с иммунофенотипом опухолевых клеток или характеристиками пациента (например, возрастом) или предсказуемы.
• Изучите взаимосвязь между экспрессией t(14;18) и bcl-2 у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
• Определите, связано ли наличие специфических цитогенетических и молекулярных изменений, в частности наличие t(14;18) и t(8;14), с неблагоприятным исходом (без прогрессирования и общая выживаемость) у пациентов, получавших эту схему .
• Оцените активность чередующихся схем химиотерапии CODOX-M/IVAC с использованием более низкой дозы метотрексата (по сравнению с исследованием UKLG LY06) у этих пациентов.
• Оцените дальнейшую активность этих режимов у пациентов с лейкемической лимфомой Беркитта.
• Измените дозы химиотерапии в этих схемах, чтобы включить пожилых пациентов, которые часто исключаются из клинических испытаний.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты с заболеванием низкого риска отнесены к группе А, а пациенты с заболеванием высокого риска отнесены к группе В.

Группа А (группа низкого риска):

• Пациенты получают 3 курса химиотерапии CODOX-M, включающей циклофосфамид в/в в дни 1-5, винкристин в/в в дни 1 и 8, доксорубицин в/в в 1-й день и метотрексат (МТХ) в/в в течение 24 часов в день 10. Пациенты старше 65 лет получают метотрексат в уменьшенной дозе на 10-й день. Все пациенты получают лейковорин кальция (КФ) внутривенно один раз через 36 часов после начала инфузии метотрексата, один раз каждые 3 часа между 36-48 часами и продолжают каждые 6 часов до тех пор, пока уровни метотрексата в крови не станут безопасными. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) один раз в день, начиная с 13-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
• Во время всех 3 курсов режима CODOX-M пациенты получают профилактику ЦНС, включающую цитарабин (ARA-C) интратекально (ИТ) в 1 и 3 дни, ИТ метотрексат на 15 день и пероральный CF (через 24 часа после ИТ метотрексат) в день 16.

Группа Б (группа высокого риска):

• Пациенты получают схему химиотерапии CODOX-M (как указано выше), чередующуюся со схемой химиотерапии IVAC (как определено ниже), в общей сложности 4 курса, проводимых в следующей последовательности: CODOX-M, IVAC, CODOX-M и IVAC. Схема химиотерапии IVAC включает ифосфамид (IFF) внутривенно в течение 1 часа и этопозид внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5 и ARA-C внутривенно в течение 3 часов в дни 1 и 2. Пациенты старше 65 лет получают уменьшенные дозы IFF и ARA- С. Пациенты также получают Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная с 7-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
• Во время IVAC пациенты без заболеваний ЦНС получают метотрексат ИТ на 5-й день и перорально CF (через 24 часа после метотрексата). Пациенты с доказанным поражением ЦНС получают интенсивную ИТ-терапию в течение первых двух курсов химиотерапии CODOX-M/IVAC.

Для пациентов группы B с заболеванием ЦНС на момент постановки диагноза лучевая терапия рассматривается только при наличии образования в мозгу, подтвержденного КТ или МРТ. Пациенты в группе A или B, у которых развивается изолированный рецидив ЦНС (подтвержденный злокачественным плеоцитозом спинномозговой жидкости, параличом черепных нервов или обоими) в любое время после первого курса исследуемой терапии, получают такое же лечение ЦНС (как указано выше), что и пациенты с доказанным заболеванием ЦНС. в дополнение к облучению всего головного мозга в течение 3 недель.

Пациенты наблюдались ежемесячно в течение 4 месяцев, каждые 2 месяца в течение 8 месяцев, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Минимум 120 пациентов (30 с заболеванием низкого риска и 90 с заболеванием высокого риска) будут набраны для этого исследования в течение примерно 3-4 лет.