Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met Burkitt-lymfoom of Burkitt-leukemie

DOELSTELLINGEN:

• Beschrijf de morfologie, het fenotype en de cytogenetica, met gebruikmaking van vers tumorweefsel (indien mogelijk), bij patiënten met Burkitt- of Burkitt-achtig lymfoom/leukemie behandeld met het CODOX-M-chemotherapieregime (cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine en methotrexaat) alleen of afwisselend met het IVAC-chemotherapieregime (ifosfamide, etoposide en cytarabine).
• Bepaal of cytogenetische en moleculaire veranderingen verband houden met of voorspelbaar zijn op basis van het immunofenotype van de tumorcellen of kenmerken van de patiënt (bijv. leeftijd).
• Onderzoek de relatie tussen t(14;18) en bcl-2-expressie bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
• Bepaal of de aanwezigheid van specifieke cytogenetische en moleculaire veranderingen, in het bijzonder de aanwezigheid van t(14;18) en t(8;14), geassocieerd is met een ongunstig resultaat (progressievrij en algehele overleving) bij patiënten die met dit regime worden behandeld .
• Beoordeel de activiteit van de afwisselende CODOX-M/IVAC-chemotherapieregimes met een lagere dosis methotrexaat (vergeleken met de UKLG LY06-studie) bij deze patiënten.
• Beoordeel verder de activiteit van deze regimes bij patiënten met leukemie Burkitt-lymfoom.
• Wijzig de chemotherapiedoses in deze regimes om oudere patiënten op te nemen die vaak worden uitgesloten van klinische onderzoeken.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten met een laag risico ziekte worden ingedeeld in groep A, terwijl patiënten met een hoog risico ziekte worden toegewezen aan groep B.

Groep A (groep met laag risico):

• Patiënten krijgen 3 kuren van het CODOX-M-chemotherapieregime bestaande uit cyclofosfamide IV op dag 1-5, vincristine IV op dag 1 en 8, doxorubicine IV op dag 1 en methotrexaat (MTX) IV gedurende 24 uur op dag 10. Patiënten ouder dan 65 jaar krijgen op dag 10 een verlaagde dosis MTX. Alle patiënten krijgen leucovorinecalcium (CF) IV eenmaal op uur 36 na aanvang van de MTX-infusie, eenmaal per 3 uur tussen uur 36-48, en worden eenmaal per 6 uur voortgezet totdat de bloedspiegels van MTX veilig zijn. Patiënten krijgen ook eenmaal daags filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) toegediend, beginnend op dag 13 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt.
• Tijdens alle 3 kuren van het CODOX-M-regime krijgen patiënten CZS-profylaxe bestaande uit cytarabine (ARA-C) intrathecaal (IT) op dag 1 en 3, MTX IT op dag 15 en oraal CF (24 uur na IT MTX) op dag 16.

Groep B (hoogrisicogroep):

• Patiënten krijgen het CODOX-M-chemotherapieregime (zoals hierboven) afgewisseld met het IVAC-chemotherapieregime (zoals hieronder gedefinieerd) voor in totaal 4 kuren in de volgende volgorde: CODOX-M, IVAC, CODOX-M en IVAC. Het IVAC-chemotherapieregime omvat ifosfamide (IFF) IV gedurende 1 uur en etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-5 en ARA-C IV gedurende 3 uur op dag 1 en 2. Patiënten ouder dan 65 jaar krijgen een verlaagde dosis IFF en ARA- C. Patiënten krijgen ook eenmaal daags G-CSF SC, beginnend op dag 7 en doorgaand tot de bloedtellingen zich herstellen.
• Tijdens IVAC krijgen patiënten zonder CZS-aandoening MTX IT op dag 5 en orale CF (24 uur na MTX). Patiënten met bewezen CZS-ziekte krijgen intensieve IT-therapie gedurende de eerste twee kuren van CODOX-M/IVAC-chemotherapie.

Voor patiënten in groep B met CZS-ziekte bij diagnose wordt radiotherapie alleen overwogen in aanwezigheid van een cerebrale massa gedocumenteerd door CT-scan of MRI. Patiënten in groep A of B die een geïsoleerd CZS-recidief ontwikkelen (gedocumenteerd door maligne CSF-pleocytose, craniale zenuwverlamming of beide) op enig moment na de eerste studietherapie krijgen dezelfde CZS-behandeling (zoals hierboven) als patiënten met bewezen CZS-ziekte naast bestraling van de hele hersenen gedurende 3 weken.

Patiënten worden maandelijks gevolgd gedurende 4 maanden, elke 2 maanden gedurende 8 maanden, elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Een minimum van 120 patiënten (30 met een ziekte met een laag risico en 90 met een ziekte met een hoog risico) zullen binnen ongeveer 3-4 jaar worden opgebouwd voor deze studie.