Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma de Burkitt o leucemia de Burkitt

OBJETIVOS:

• Describir la morfología, el fenotipo y la citogenética, usando tejido tumoral fresco (cuando sea posible), en pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt o tipo Burkitt tratados con el régimen de quimioterapia CODOX-M (ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y metotrexato) solo o alternando con el régimen de quimioterapia IVAC (ifosfamida, etopósido y citarabina).
• Determine si los cambios citogenéticos y moleculares están asociados o son predecibles a partir del inmunofenotipo de las células tumorales o las características del paciente (por ejemplo, la edad).
• Examine la relación entre t(14;18) y la expresión de bcl-2 en pacientes tratados con este régimen.
• Determinar si la presencia de cambios citogenéticos y moleculares específicos, en particular la presencia de t(14;18) y t(8;14), se asocia con un resultado adverso (supervivencia libre de progresión y global) en pacientes tratados con este régimen .
• Evaluar la actividad de los regímenes de quimioterapia alternados CODOX-M/IVAC usando una dosis más baja de metotrexato (en comparación con el ensayo UKLG LY06) en estos pacientes.
• Evaluar más la actividad de estos regímenes en pacientes con linfoma de Burkitt leucémico.
• Modifique las dosis de quimioterapia en estos regímenes para incluir pacientes mayores que a menudo se excluyen de los ensayos clínicos.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes con enfermedad de bajo riesgo se asignan al grupo A, mientras que los pacientes con enfermedad de alto riesgo se asignan al grupo B.

Grupo A (grupo de bajo riesgo):

• Los pacientes reciben 3 ciclos del régimen de quimioterapia CODOX-M que comprende ciclofosfamida IV los días 1 a 5, vincristina IV los días 1 y 8, doxorrubicina IV el día 1 y metotrexato (MTX) IV durante 24 horas el día 10. Los pacientes mayores de 65 años reciben una dosis reducida de MTX el día 10. Todos los pacientes reciben leucovorina cálcica (CF) IV una vez en la hora 36 después del inicio de la infusión de MTX, una vez cada 3 horas entre las horas 36 y 48 y continuando una vez cada 6 horas hasta que los niveles sanguíneos de MTX sean seguros. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) una vez al día a partir del día 13 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
• Durante los 3 cursos del régimen CODOX-M, los pacientes reciben profilaxis del SNC que comprende citarabina (ARA-C) por vía intratecal (IT) los días 1 y 3, MTX IT el día 15 y CF oral (24 horas después de IT MTX) el día dieciséis.

Grupo B (grupo de alto riesgo):

• Los pacientes reciben el régimen de quimioterapia CODOX-M (como se indicó anteriormente) alternando con el régimen de quimioterapia IVAC (como se define a continuación) durante un total de 4 cursos administrados en la siguiente secuencia: CODOX-M, IVAC, CODOX-M e IVAC. El régimen de quimioterapia IVAC comprende ifosfamida (IFF) IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora los días 1 a 5 y ARA-C IV durante 3 horas los días 1 y 2. Los pacientes mayores de 65 años reciben dosis reducidas de IFF y ARA- C. Los pacientes también reciben G-CSF SC una vez al día comenzando el día 7 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
• Durante IVAC, los pacientes sin enfermedad del SNC reciben MTX IT el día 5 y CF oral (24 horas después de MTX). Los pacientes con enfermedad comprobada del SNC reciben terapia IT intensificada durante los dos primeros ciclos de quimioterapia CODOX-M/IVAC.

Para los pacientes del grupo B con enfermedad del SNC en el momento del diagnóstico, la radioterapia solo se considera en presencia de una masa cerebral documentada por tomografía computarizada o resonancia magnética. Los pacientes del grupo A o B que desarrollan recurrencia aislada del SNC (documentada por pleocitosis maligna del LCR, parálisis de nervios craneales o ambos) en cualquier momento después del primer curso de terapia del estudio reciben el mismo tratamiento del SNC (como se indicó anteriormente) que los pacientes con enfermedad comprobada del SNC además de la irradiación de todo el cerebro durante 3 semanas.

Los pacientes son seguidos mensualmente durante 4 meses, cada 2 meses durante 8 meses, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y, posteriormente, anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un mínimo de 120 pacientes (30 con enfermedad de bajo riesgo y 90 con enfermedad de alto riesgo) para este estudio dentro de aproximadamente 3 a 4 años.