Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med Burkitts lymfom eller Burkitts leukemi

MÅL:

• Beskriv morfologin, fenotypen och cytogenetiken, med hjälp av färsk tumörvävnad (när det är möjligt), hos patienter med Burkitts eller Burkitt-liknande lymfom/leukemi behandlade med CODOX-M kemoterapiregimen (cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin och metotrexat) enbart eller alternerande med IVAC-kemoterapiregimen (ifosfamid, etoposid och cytarabin).
• Bestäm om cytogenetiska och molekylära förändringar är associerade med eller förutsägbara från immunfenotypen av tumörcellerna eller patientens egenskaper (t.ex. ålder).
• Undersök sambandet mellan t(14;18) och bcl-2-uttryck hos patienter som behandlats med denna regim.
• Bestäm om närvaron av specifika cytogenetiska och molekylära förändringar, särskilt närvaron av t(14;18) och t(8;14), är associerad med ett ogynnsamt resultat (progressionsfri och total överlevnad) hos patienter som behandlas med denna regim .
• Bedöm aktiviteten av de alternerande CODOX-M/IVAC-kemoterapiregimerna med en lägre dos metotrexat (jämfört med UKLG LY06-studien) hos dessa patienter.
• Bedöm ytterligare aktiviteten av dessa kurer hos patienter med leukemiska Burkitts lymfom.
• Ändra kemoterapidoserna i dessa regimer för att inkludera äldre patienter som ofta utesluts från kliniska prövningar.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienter med lågrisksjukdom hänförs till grupp A, medan patienter med högrisksjukdom hänförs till grupp B.

Grupp A (lågriskgrupp):

• Patienterna får 3 kurer av CODOX-M kemoterapiregimen som omfattar cyklofosfamid IV dag 1-5, vinkristin IV dag 1 och 8, doxorubicin IV dag 1 och metotrexat (MTX) IV under 24 timmar dag 10. Patienter över 65 år får reducerad dos MTX på dag 10. Alla patienter får leukovorin kalcium (CF) IV en gång vid timme 36 efter påbörjad MTX-infusion, en gång var tredje timme mellan timmar 36-48 och fortsätter en gång var 6:e ​​timme tills blodnivåerna av MTX är säkra. Patienterna får också filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) en gång dagligen från och med dag 13 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
• Under alla 3 kurserna av CODOX-M-kuren får patienter CNS-profylax innefattande cytarabin (ARA-C) intratekalt (IT) på dag 1 och 3, MTX IT på dag 15 och oral CF (24 timmar efter IT MTX) på dagen 16.

Grupp B (högriskgrupp):

• Patienterna får CODOX-M-kemoterapiregimen (enligt ovan) alternerande med IVAC-kemoterapiregimen (enligt definitionen nedan) för totalt 4 kurser som ges i följande sekvens: CODOX-M, IVAC, CODOX-M och IVAC. IVAC-kemoterapiregimen omfattar ifosfamid (IFF) IV under 1 timme och etoposid IV under 1 timme dag 1-5 och ARA-C IV under 3 timmar dag 1 och 2. Patienter över 65 år får reducerad dos av IFF och ARA- C. Patienterna får också G-CSF SC en gång dagligen från och med dag 7 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
• Under IVAC får patienter utan CNS-sjukdom MTX IT på dag 5 och oral CF (24 timmar efter MTX). Patienter med beprövad CNS-sjukdom får intensifierad IT-terapi under de två första kurerna med CODOX-M/IVAC-kemoterapi.

För patienter i grupp B med CNS-sjukdom vid diagnos övervägs strålbehandling endast i närvaro av en cerebral massa dokumenterad med CT-skanning eller MRT. Patienter i grupp A eller B som utvecklar isolerat CNS-återfall (dokumenterat av malign CSF-pleocytos, kranialnervspares eller båda) när som helst efter den första studieterapin får samma CNS-behandling (enligt ovan) som patienter med bevisad CNS-sjukdom utöver helhjärnbestrålning i 3 veckor.

Patienterna följs månadsvis i 4 månader, varannan månad i 8 månader, var tredje månad i 1 år, var fjärde månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 1 år och sedan årligen därefter.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Minst 120 patienter (30 med lågrisksjukdom och 90 med högrisksjukdom) kommer att samlas in för denna studie inom cirka 3-4 år.