Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Burkitt-Lymphom oder Burkitt-Leukämie

ZIELE:

• Beschreiben Sie die Morphologie, den Phänotyp und die Zytogenetik unter Verwendung von frischem Tumorgewebe (wenn möglich) bei Patienten mit Burkitt- oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, die mit dem CODOX-M-Chemotherapieschema (Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Methotrexat) allein oder abwechselnd behandelt wurden mit dem IVAC-Chemotherapieschema (Ifosfamid, Etoposid und Cytarabin).
• Bestimmen Sie, ob zytogenetische und molekulare Veränderungen mit dem Immunphänotyp der Tumorzellen oder Patienteneigenschaften (z. B. Alter) assoziiert oder vorhersagbar sind.
• Untersuchen Sie die Beziehung zwischen t(14;18) und bcl-2-Expression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmen Sie, ob das Vorhandensein spezifischer zytogenetischer und molekularer Veränderungen, insbesondere das Vorhandensein von t(14;18) und t(8;14), mit einem nachteiligen Ergebnis (progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben) bei mit diesem Regime behandelten Patienten verbunden ist .
• Bewerten Sie die Aktivität der abwechselnden CODOX-M/IVAC-Chemotherapieschemata mit einer niedrigeren Methotrexat-Dosis (im Vergleich zur UKLG LY06-Studie) bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie weiter die Aktivität dieser Therapien bei Patienten mit leukämischem Burkitt-Lymphom.
• Ändern Sie die Chemotherapiedosen in diesen Schemata, um ältere Patienten einzubeziehen, die häufig von klinischen Studien ausgeschlossen werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Patienten mit einer Erkrankung mit geringem Risiko werden der Gruppe A zugeordnet, während Patienten mit einer Erkrankung mit hohem Risiko der Gruppe B zugeordnet werden.

Gruppe A (Niedrigrisikogruppe):

• Die Patienten erhalten 3 Kurse des CODOX-M-Chemotherapieschemas, bestehend aus Cyclophosphamid IV an den Tagen 1-5, Vincristin IV an den Tagen 1 und 8, Doxorubicin IV an Tag 1 und Methotrexat (MTX) IV über 24 Stunden an Tag 10. Patienten über 65 Jahren erhalten an Tag 10 MTX in reduzierter Dosis. Alle Patienten erhalten Leucovorin-Calcium (CF) i.v. einmal zu Stunde 36 nach Beginn der MTX-Infusion, einmal alle 3 Stunden zwischen Stunde 36–48 und anschließend einmal alle 6 Stunden, bis die Blutspiegel von MTX sicher sind. Die Patienten erhalten außerdem einmal täglich Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc), beginnend am 13. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.
• Während aller 3 Zyklen des CODOX-M-Regimes erhalten die Patienten eine ZNS-Prophylaxe, bestehend aus Cytarabin (ARA-C) intrathekal (IT) an den Tagen 1 und 3, MTX IT an Tag 15 und oraler CF (24 Stunden nach IT MTX) am Tag 16.

Gruppe B (Risikogruppe):

• Die Patienten erhalten das CODOX-M-Chemotherapieschema (wie oben) abwechselnd mit dem IVAC-Chemotherapieschema (wie unten definiert) für insgesamt 4 Zyklen, die in der folgenden Reihenfolge verabreicht werden: CODOX-M, IVAC, CODOX-M und IVAC. Das IVAC-Chemotherapieschema umfasst Ifosfamid (IFF) i.v. über 1 Stunde und Etoposid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1-5 und ARA-C i.v. über 3 Stunden an den Tagen 1 und 2. Patienten über 65 erhalten IFF in reduzierter Dosis und ARA- C. Die Patienten erhalten außerdem einmal täglich G-CSF sc, beginnend am 7. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.
• Während der IVAC erhalten Patienten ohne ZNS-Erkrankung an Tag 5 MTX IT und orale CF (24 Stunden nach MTX). Patienten mit nachgewiesener ZNS-Erkrankung erhalten während der ersten beiden Zyklen der CODOX-M/IVAC-Chemotherapie eine intensivierte IT-Therapie.

Für Patienten in Gruppe B mit ZNS-Erkrankung bei Diagnosestellung wird eine Strahlentherapie nur in Betracht gezogen, wenn eine durch CT-Scan oder MRT dokumentierte zerebrale Raumforderung vorliegt. Patienten in Gruppe A oder B, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach dem ersten Behandlungszyklus der Studientherapie ein isoliertes ZNS-Rezidiv entwickeln (dokumentiert durch maligne CSF-Pleozytose, Hirnnervenlähmungen oder beides), erhalten die gleiche ZNS-Behandlung (wie oben) wie Patienten mit nachgewiesener ZNS-Erkrankung zusätzlich zur Ganzhirnbestrahlung für 3 Wochen.

Die Patienten werden 4 Monate lang monatlich, 8 Monate lang alle 2 Monate, 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 4 Monate, 1 Jahr lang alle 6 Monate und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Mindestens 120 Patienten (30 mit Niedrigrisiko-Erkrankungen und 90 mit Hochrisiko-Erkrankungen) werden für diese Studie innerhalb von etwa 3-4 Jahren aufgenommen.