Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z chłoniakiem Burkitta lub białaczką Burkitta

CELE:

• Opisać morfologię, fenotyp i cytogenetykę, używając świeżej tkanki guza (jeśli to możliwe), u pacjentów z chłoniakiem/białaczką Burkitta lub typu Burkitta leczonych schematem chemioterapii CODOX-M (cyklofosfamid, winkrystyna, doksorubicyna i metotreksat) samodzielnie lub naprzemiennie ze schematem chemioterapii IVAC (ifosfamid, etopozyd i cytarabina).
• Określ, czy zmiany cytogenetyczne i molekularne są związane z immunofenotypem komórek nowotworowych lub cechami pacjenta (np. wiekiem) lub czy można je przewidzieć na podstawie immunofenotypu.
• Zbadaj związek między ekspresją t(14;18) i bcl-2 u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określ, czy obecność określonych zmian cytogenetycznych i molekularnych, w szczególności obecność t(14;18) i t(8;14), jest związana z niepożądanym wynikiem (wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem) u pacjentów leczonych tym schematem .
• Ocenić działanie naprzemiennych schematów chemioterapii CODOX-M/IVAC przy użyciu mniejszej dawki metotreksatu (w porównaniu z badaniem UKLG LY06) u tych pacjentów.
• Oceń dalej aktywność tych schematów u pacjentów z białaczkowym chłoniakiem Burkitta.
• Zmodyfikuj dawki chemioterapii w tych schematach, aby uwzględnić starszych pacjentów, którzy często są wykluczani z badań klinicznych.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci z chorobą niskiego ryzyka są przypisywani do grupy A, natomiast pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka są przypisywani do grupy B.

Grupa A (grupa niskiego ryzyka):

• Pacjenci otrzymują 3 kursy schematu chemioterapii CODOX-M obejmujące cyklofosfamid IV w dniach 1-5, winkrystynę IV w dniach 1 i 8, doksorubicynę IV w dniu 1 i metotreksat (MTX) IV przez 24 godziny w dniu 10. Pacjenci w wieku powyżej 65 lat otrzymują zmniejszoną dawkę MTX w dniu 10. Wszyscy pacjenci otrzymują leukoworynę wapniową (CF) IV raz w godzinie 36 po rozpoczęciu wlewu MTX, raz na 3 godziny między godzinami 36-48 i kontynuując raz na 6 godzin, aż stężenie MTX we krwi będzie bezpieczne. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) raz dziennie, począwszy od dnia 13 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.
• Podczas wszystkich 3 kursów schematu CODOX-M pacjenci otrzymują profilaktykę OUN obejmującą cytarabinę (ARA-C) dooponowo (IT) w dniach 1 i 3, MTX IT w dniu 15 i doustną CF (24 godziny po IT MTX) w dniu 16.

Grupa B (grupa wysokiego ryzyka):

• Pacjenci otrzymują schemat chemioterapii CODOX-M (jak powyżej) na przemian ze schematem chemioterapii IVAC (zgodnie z definicją poniżej) w sumie 4 kursy podane w następującej kolejności: CODOX-M, IVAC, CODOX-M i IVAC. Schemat chemioterapii IVAC obejmuje ifosfamid (IFF) IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 oraz ARA-C IV przez 3 godziny w dniach 1 i 2. Pacjenci w wieku powyżej 65 lat otrzymują zmniejszone dawki IFF i C. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC raz dziennie, począwszy od dnia 7 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek.
• Podczas IVAC pacjenci bez choroby OUN otrzymują MTX IT w dniu 5 i CF doustnie (24 godziny po MTX). Pacjenci z potwierdzoną chorobą OUN otrzymują intensywną terapię IT przez pierwsze dwa cykle chemioterapii CODOX-M/IVAC.

U pacjentów z grupy B z chorobą OUN w momencie rozpoznania radioterapię rozważa się tylko w przypadku obecności guza mózgu udokumentowanego w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Pacjenci z grupy A lub B, u których wystąpi izolowany nawrót OUN (udokumentowany przez złośliwą pleocytozę płynu mózgowo-rdzeniowego, porażenie nerwu czaszkowego lub oba te czynniki) w dowolnym momencie po pierwszym kursie badanej terapii otrzymują takie samo leczenie OUN (jak powyżej) jak pacjenci z potwierdzoną chorobą OUN oprócz naświetlania całego mózgu przez 3 tygodnie.

Pacjentów obserwuje się co miesiąc przez 4 miesiące, co 2 miesiące przez 8 miesięcy, co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Co najmniej 120 pacjentów (30 z chorobą niskiego ryzyka i 90 z chorobą wysokiego ryzyka) zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu około 3-4 lat.