Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints du lymphome de Burkitt ou de la leucémie de Burkitt

OBJECTIFS:

• Décrire la morphologie, le phénotype et la cytogénétique, en utilisant du tissu tumoral frais (si possible), chez les patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt ou de type Burkitt traités avec le régime de chimiothérapie CODOX-M (cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine et méthotrexate) seul ou en alternance avec le schéma de chimiothérapie IVAC (ifosfamide, étoposide et cytarabine).
• Déterminer si les changements cytogénétiques et moléculaires sont associés ou prévisibles à partir de l'immunophénotype des cellules tumorales ou des caractéristiques du patient (par exemple, l'âge).
• Examiner la relation entre t(14;18) et l'expression de bcl-2 chez les patients traités avec ce régime.
• Déterminer si la présence de modifications cytogénétiques et moléculaires spécifiques, en particulier la présence de t(14;18) et t(8;14), est associée à un résultat indésirable (survie sans progression et survie globale) chez les patients traités avec ce régime .
• Évaluer l'activité des schémas de chimiothérapie alternés CODOX-M/IVAC en utilisant une dose plus faible de méthotrexate (par rapport à l'essai UKLG LY06) chez ces patients.
• Évaluer davantage l'activité de ces régimes chez les patients atteints d'un lymphome leucémique de Burkitt.
• Modifier les doses de chimiothérapie dans ces régimes pour inclure les patients plus âgés qui sont souvent exclus des essais cliniques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients atteints d'une maladie à faible risque sont affectés au groupe A, tandis que les patients atteints d'une maladie à haut risque sont affectés au groupe B.

Groupe A (groupe à faible risque) :

• Les patients reçoivent 3 cycles de chimiothérapie CODOX-M comprenant du cyclophosphamide IV les jours 1 à 5, de la vincristine IV les jours 1 et 8, de la doxorubicine IV le jour 1 et du méthotrexate (MTX) IV sur 24 heures le jour 10. Les patients de plus de 65 ans reçoivent du MTX à dose réduite au jour 10. Tous les patients reçoivent de la leucovorine calcique (CF) IV une fois à l'heure 36 après le début de la perfusion de MTX, une fois toutes les 3 heures entre les heures 36 et 48, et une fois toutes les 6 heures jusqu'à ce que les taux sanguins de MTX soient sûrs. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour à partir du jour 13 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
• Au cours des 3 cycles du régime CODOX-M, les patients reçoivent une prophylaxie du SNC comprenant de la cytarabine (ARA-C) par voie intrathécale (IT) les jours 1 et 3, du MTX IT le jour 15 et de la FK orale (24 heures après IT MTX) le jour 16.

Groupe B (groupe à haut risque) :

• Les patients reçoivent le schéma de chimiothérapie CODOX-M (comme ci-dessus) en alternance avec le schéma de chimiothérapie IVAC (tel que défini ci-dessous) pour un total de 4 cycles administrés dans l'ordre suivant : CODOX-M, IVAC, CODOX-M et IVAC. Le schéma de chimiothérapie IVAC comprend l'ifosfamide (IFF) IV pendant 1 heure et l'étoposide IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et l'ARA-C IV pendant 3 heures les jours 1 et 2. Les patients de plus de 65 ans reçoivent une dose réduite d'IFF et d'ARA- C Les patients reçoivent également du G-CSF SC une fois par jour à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
• Pendant l'IVAC, les patients sans maladie du SNC reçoivent du MTX IT au jour 5 et une CF orale (24 heures après le MTX). Les patients atteints d'une maladie avérée du SNC reçoivent une thérapie informatique intensifiée tout au long des deux premiers cycles de chimiothérapie CODOX-M/IVAC.

Pour les patients du groupe B atteints d'une maladie du SNC au diagnostic, la radiothérapie n'est envisagée qu'en présence d'une masse cérébrale documentée par scanner ou IRM. Les patients du groupe A ou B qui développent une récidive isolée du SNC (documentée par une pléocytose maligne du LCR, des paralysies des nerfs crâniens ou les deux) à tout moment après le premier traitement à l'étude reçoivent le même traitement du SNC (comme ci-dessus) que les patients atteints d'une maladie du SNC avérée en plus d'une irradiation du cerveau entier pendant 3 semaines.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 4 mois, tous les 2 mois pendant 8 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un minimum de 120 patients (30 avec une maladie à faible risque et 90 avec une maladie à haut risque) seront comptabilisés pour cette étude d'ici environ 3 à 4 ans.