联合化疗治疗伯基特淋巴瘤或伯基特白血病患者

目标：

• 描述接受 CODOX-M 化疗方案（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和甲氨蝶呤）单独或交替治疗的伯基特氏或伯基特样淋巴瘤/白血病患者的形态学、表型和细胞遗传学（如果可能）使用 IVAC 化疗方案（异环磷酰胺、依托泊苷和阿糖胞苷）。
• 确定细胞遗传学和分子变化是否与肿瘤细胞的免疫表型或患者特征（例如年龄）相关或可预测。
• 检查接受该方案治疗的患者中 t(14;18) 和 bcl-2 表达之间的关系。
• 确定特定细胞遗传学和分子变化的存在，特别是 t(14;18) 和 t(8;14) 的存在，是否与接受该方案治疗的患者的不良结果（无进展生存期和总生存期）相关.
• 在这些患者中使用较低剂量的甲氨蝶呤（与 UKLG LY06 试验相比）评估交替 CODOX-M/IVAC 化疗方案的活性。
• 进一步评估这些方案在白血病伯基特淋巴瘤患者中的活性。
• 修改这些方案中的化疗剂量，以包括经常被排除在临床试验之外的老年患者。

大纲：这是一项多中心研究。 患有低风险疾病的患者被分配到 A 组，而患有高风险疾病的患者被分配到 B 组。

A组（低风险组）：

• 患者接受 3 个疗程的 CODOX-M 化疗方案，包括在第 1-5 天静脉注射环磷酰胺、在第 1 天和第 8 天静脉注射长春新碱、在第 1 天静脉注射阿霉素以及在第 10 天静脉注射甲氨蝶呤 (MTX) 超过 24 小时。 65 岁以上的患者在第 10 天接受减量的 MTX。 所有患者在 MTX 输注开始后第 36 小时接受一次亚叶酸钙 (CF) IV，在第 36-48 小时之间每 3 小时一次，并继续每 6 小时一次，直到 MTX 的血液水平达到安全水平。 患者还从第 13 天开始每天一次皮下 (SC) 接受非格司亭 (G-CSF)，一直持续到血细胞计数恢复。
• 在 CODOX-M 方案的所有 3 个疗程中，患者在第 1 天和第 3 天接受 CNS 预防，包括阿糖胞苷 (ARA-C) 鞘内注射 (IT)、第 15 天 MTX IT 和口服 CF（IT MTX 后 24 小时） 16.

B组（高风险组）：

• 患者接受 CODOX-M 化疗方案（如上所述）与 IVAC 化疗方案（定义见下文）交替进行，总共 4 个疗程，按以下顺序进行：CODOX-M、IVAC、CODOX-M 和 IVAC。 IVAC 化疗方案包括第 1-5 天异环磷酰胺 (IFF) IV 超过 1 小时和依托泊苷 IV 超过 1 小时，以及 ARA-C IV 在第 1 天和第 2 天超过 3 小时。65 岁以上的患者接受减少剂量的 IFF 和 ARA- C。 患者还从第 7 天开始每天接受一次 G-CSF SC，一直持续到血细胞计数恢复。
• 在 IVAC 期间，没有 CNS 疾病的患者在第 5 天接受 MTX IT 和口服 CF（MTX 后 24 小时）。 已证实患有 CNS 疾病的患者在 CODOX-M/IVAC 化疗的前两个疗程中接受强化 IT 治疗。

对于诊断时患有 CNS 疾病的 B 组患者，只有在 CT 扫描或 MRI 证实存在脑肿块时才考虑放疗。 A 组或 B 组患者在第一个研究治疗疗程后的任何时间发生孤立性 CNS 复发（由恶性 CSF 细胞增多症、颅神经麻痹或两者证明）接受与已确诊 CNS 疾病患者相同的 CNS 治疗（如上所述）此外全脑照射3周。

患者每月随访 4 个月，每 2 个月随访 8 个月，每 3 个月随访 1 年，每 4 个月随访 1 年，每 6 个月随访 1 年，之后每年随访一次。

预计应计：在大约 3-4 年内，这项研究将至少招募 120 名患者（30 名患有低危疾病，90 名患有高危疾病）。