Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on Burkittin lymfooma tai Burkittin leukemia

TAVOITTEET:

• Kuvaile morfologiaa, fenotyyppiä ja sytogenetiikkaa käyttämällä tuoretta kasvainkudosta (jos mahdollista) potilailla, joilla on Burkittin tai Burkittin kaltainen lymfooma/leukemia ja joita hoidetaan CODOX-M-kemoterapialla (syklofosfamidi, vinkristiini, doksorubisiini ja metotreksaatti) yksinään tai vuorotellen. IVAC-kemoterapia-ohjelmalla (ifosfamidi, etoposidi ja sytarabiini).
• Määritä, liittyvätkö sytogeneettiset ja molekyylimuutokset kasvainsolujen immunofenotyyppiin tai potilaan ominaisuuksiin (esim. ikään) tai ovatko ne ennustettavissa niistä.
• Tutki t(14;18):n ja bcl-2:n ilmentymisen välistä suhdetta tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
• Selvitä, liittyykö spesifisten sytogeneettisten ja molekyylimuutosten esiintyminen, erityisesti t(14;18) ja t(8;14) haitalliseen lopputulokseen (etenemisvapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen) tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla .
• Arvioi vuorottelevien CODOX-M/IVAC-kemoterapia-ohjelmien aktiivisuus käyttämällä pienempää metotreksaattiannosta (verrattuna UKLG LY06 -tutkimukseen) näillä potilailla.
• Arvioi edelleen näiden hoito-ohjelmien aktiivisuutta potilailla, joilla on leukeminen Burkittin lymfooma.
• Muuta kemoterapian annoksia näissä hoito-ohjelmissa niin, että se sisältää iäkkäät potilaat, jotka usein suljetaan pois kliinisistä tutkimuksista.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat, joilla on matalan riskin sairaus, luokitellaan ryhmään A, kun taas potilaat, joilla on korkean riskin sairaus, luokitellaan ryhmään B.

Ryhmä A (vähäriskinen ryhmä):

• Potilaat saavat 3 CODOX-M-kemoterapiajaksoa, jotka sisältävät syklofosfamidi IV päivinä 1-5, vinkristiini IV päivinä 1 ja 8, doksorubisiini IV päivänä 1 ja metotreksaatti (MTX) IV 24 tunnin ajan päivänä 10. Yli 65-vuotiaat potilaat saavat pienennetyn annoksen MTX:ää päivänä 10. Kaikki potilaat saavat leukovoriinikalsiumia (CF) IV kerran 36. tunnissa MTX-infuusion aloittamisen jälkeen, kerran 3 tunnin välein kello 36-48 ja jatkavat kerran 6 tunnin välein, kunnes veren MTX-tasot ovat turvallisia. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) kerran päivässä alkaen päivästä 13 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat.
• Kaikkien kolmen CODOX-M-hoitojakson aikana potilaat saavat keskushermoston estohoitoa, joka sisältää sytarabiinia (ARA-C) intratekaalisesti (IT) päivinä 1 ja 3, MTX IT päivänä 15 ja suun kautta annettava CF (24 tuntia IT MTX:n jälkeen) päivänä. 16.

Ryhmä B (korkean riskin ryhmä):

• Potilaat saavat CODOX-M-kemoterapia-ohjelman (kuten edellä) vuorotellen IVAC-kemoterapia-ohjelman kanssa (kuten on määritelty alla) yhteensä 4 kurssia seuraavassa järjestyksessä: CODOX-M, IVAC, CODOX-M ja IVAC. IVAC-kemoterapia-ohjelma sisältää ifosfamidin (IFF) IV 1 tunnin ajan ja etoposidin IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja ARA-C IV 3 tunnin ajan päivinä 1 ja 2. Yli 65-vuotiaat potilaat saavat pienennetyn IFF- ja ARA-annoksen. C. Potilaat saavat myös G-CSF SC:tä kerran päivässä alkaen päivästä 7 ja jatkaen kunnes veriarvot palautuvat.
• IVAC:n aikana potilaat, joilla ei ole keskushermoston sairautta, saavat MTX IT:tä päivänä 5 ja oraalista CF:ää (24 tuntia MTX:n jälkeen). Potilaat, joilla on todettu keskushermostosairaus, saavat tehostettua IT-hoitoa kahden ensimmäisen CODOX-M/IVAC-kemoterapiajakson ajan.

B-ryhmän potilaille, joilla on keskushermostosairaus diagnoosin yhteydessä, sädehoitoa harkitaan vain, kun on olemassa CT-skannauksella tai magneettikuvauksella dokumentoitu aivomassa. Ryhmän A tai B potilaat, joille kehittyy eristetty keskushermoston uusiutuminen (joille on todistettu pahanlaatuinen CSF-pleosytoosi, kraniaalihermovamma tai molemmat) milloin tahansa ensimmäisen tutkimushoitojakson jälkeen, saavat saman keskushermostohoidon (kuten edellä) kuin potilaat, joilla on todettu keskushermostosairaus. koko aivojen säteilytyksen lisäksi 3 viikon ajan.

Potilaita seurataan kuukausittain 4 kuukauden ajan, 2 kuukauden välein 8 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Vähintään 120 potilasta (30 matalan riskin sairautta ja 90 korkean riskin sairautta) kerääntyy tähän tutkimukseen noin 3–4 vuoden kuluessa.