Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med Burkitts lymfom eller Burkitts leukemi

MÅL:

• Beskriv morfologien, fenotypen og cytogenetikken, ved bruk av ferskt tumorvev (når mulig), hos pasienter med Burkitts eller Burkitt-lignende lymfom/leukemi behandlet med CODOX-M kjemoterapiregimet (cyklofosfamid, vinkristin, doksorubicin og metotreksat) alene eller alternerende med IVAC-kjemoterapiregimet (ifosfamid, etoposid og cytarabin).
• Bestem om cytogenetiske og molekylære endringer er assosiert med eller forutsigbare fra immunfenotypen til tumorcellene eller pasientkarakteristikker (f.eks. alder).
• Undersøk forholdet mellom t(14;18) og bcl-2-ekspresjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
• Bestem om tilstedeværelsen av spesifikke cytogenetiske og molekylære endringer, spesielt tilstedeværelsen av t(14;18) og t(8;14), er assosiert med et uheldig utfall (progresjonsfri og total overlevelse) hos pasienter behandlet med dette regimet .
• Vurder aktiviteten til de alternerende CODOX-M/IVAC-kjemoterapiregimene ved å bruke en lavere dose metotreksat (sammenlignet med UKLG LY06-studien) hos disse pasientene.
• Vurder videre aktiviteten til disse regimene hos pasienter med leukemisk Burkitts lymfom.
• Endre kjemoterapidosene i disse regimene for å inkludere eldre pasienter som ofte er ekskludert fra kliniske studier.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter med lavrisikosykdom tilordnes gruppe A, mens pasienter med høyrisikosykdom tilordnes gruppe B.

Gruppe A (lavrisikogruppe):

• Pasientene får 3 kurer med CODOX-M kjemoterapiregimet som omfatter cyklofosfamid IV på dag 1-5, vinkristin IV på dag 1 og 8, doksorubicin IV på dag 1 og metotreksat (MTX) IV over 24 timer på dag 10. Pasienter over 65 år får redusert dose MTX på dag 10. Alle pasienter får leukovorin kalsium (CF) IV én gang på time 36 etter initiering av MTX-infusjon, én gang hver 3. time mellom time 36-48, og fortsetter én gang hver 6. time til blodnivåene av MTX er trygge. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) én gang daglig fra og med dag 13 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
• I løpet av alle 3 kurene av CODOX-M-kuren får pasienter CNS-profylakse som omfatter cytarabin (ARA-C) intratekalt (IT) på dag 1 og 3, MTX IT på dag 15 og oral CF (24 timer etter IT MTX) på dagen 16.

Gruppe B (høyrisikogruppe):

• Pasienter får CODOX-M kjemoterapiregimet (som ovenfor) alternerende med IVAC kjemoterapiregimet (som definert nedenfor) for totalt 4 kurer gitt i følgende sekvens: CODOX-M, IVAC, CODOX-M og IVAC. IVAC-kjemoterapiregimet omfatter ifosfamid (IFF) IV over 1 time og etoposid IV over 1 time på dag 1-5 og ARA-C IV over 3 timer på dag 1 og 2. Pasienter over 65 år får redusert dose IFF og ARA- C. Pasienter får også G-CSF SC én gang daglig fra og med dag 7 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
• Under IVAC får pasienter uten CNS-sykdom MTX IT på dag 5 og oral CF (24 timer etter MTX). Pasienter med påvist CNS-sykdom får intensivert IT-behandling gjennom de to første kurene med CODOX-M/IVAC-kjemoterapi.

For pasienter i gruppe B med CNS-sykdom ved diagnose vurderes strålebehandling kun i nærvær av en cerebral masse dokumentert ved CT-skanning eller MR. Pasienter i gruppe A eller B som utvikler isolert CNS-residiv (dokumentert av ondartet CSF-pleocytose, kranialnerveparese eller begge deler) når som helst etter den første studiebehandlingen får samme CNS-behandling (som ovenfor) som pasienter med påvist CNS-sykdom i tillegg til helhjernebestråling i 3 uker.

Pasientene følges månedlig i 4 måneder, hver 2. måned i 8 måneder, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.

PROSJEKTERT PASSING: Minimum 120 pasienter (30 med lavrisikosykdom og 90 med høyrisikosykdom) vil bli påløpt for denne studien i løpet av ca. 3-4 år.