Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con linfoma di Burkitt o leucemia di Burkitt

OBIETTIVI:

• Descrivere la morfologia, il fenotipo e la citogenetica, utilizzando tessuto tumorale fresco (quando possibile), in pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt o Burkitt-simile trattati con il regime chemioterapico CODOX-M (ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina e metotrexato) da solo o in alternanza con il regime chemioterapico IVAC (ifosfamide, etoposide e citarabina).
• Determinare se i cambiamenti citogenetici e molecolari sono associati o prevedibili dall'immunofenotipo delle cellule tumorali o dalle caratteristiche del paziente (ad es. età).
• Esaminare la relazione tra l'espressione di t(14;18) e bcl-2 nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare se la presenza di specifici cambiamenti citogenetici e molecolari, in particolare la presenza di t(14;18) e t(8;14), è associata a un esito avverso (sopravvivenza libera da progressione e globale) nei pazienti trattati con questo regime .
• Valutare l'attività dei regimi chemioterapici alternati CODOX-M/IVAC utilizzando una dose inferiore di metotrexato (rispetto allo studio UKLG LY06) in questi pazienti.
• Valutare ulteriormente l'attività di questi regimi nei pazienti con linfoma di Burkitt leucemico.
• Modificare le dosi di chemioterapia in questi regimi per includere i pazienti più anziani che sono spesso esclusi dagli studi clinici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti con malattia a basso rischio sono assegnati al gruppo A, mentre i pazienti con malattia ad alto rischio sono assegnati al gruppo B.

Gruppo A (gruppo a basso rischio):

• I pazienti ricevono 3 cicli del regime chemioterapico CODOX-M comprendente ciclofosfamide IV nei giorni 1-5, vincristina IV nei giorni 1 e 8, doxorubicina IV nel giorno 1 e metotrexato (MTX) IV per 24 ore nel giorno 10. I pazienti di età superiore ai 65 anni ricevono MTX a dose ridotta il giorno 10. Tutti i pazienti ricevono leucovorin calcio (CF) EV una volta all'ora 36 dopo l'inizio dell'infusione di MTX, una volta ogni 3 ore tra le ore 36-48 e continuando una volta ogni 6 ore fino a quando i livelli ematici di MTX non sono sicuri. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) una volta al giorno a partire dal giorno 13 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
• Durante tutti e 3 i cicli del regime CODOX-M, i pazienti ricevono la profilassi del SNC comprendente citarabina (ARA-C) per via intratecale (IT) nei giorni 1 e 3, MTX IT il giorno 15 e CF orale (24 ore dopo IT MTX) il giorno 16.

Gruppo B (gruppo ad alto rischio):

• I pazienti ricevono il regime chemioterapico CODOX-M (come sopra) alternato al regime chemioterapico IVAC (come definito di seguito) per un totale di 4 cicli forniti nella seguente sequenza: CODOX-M, IVAC, CODOX-M e IVAC. Il regime chemioterapico IVAC comprende ifosfamide (IFF) IV per 1 ora ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 1-5 e ARA-C IV per 3 ore nei giorni 1 e 2. I pazienti di età superiore a 65 anni ricevono IFF a dose ridotta e ARA- C. I pazienti ricevono anche G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 7 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
• Durante l'IVAC, i pazienti senza malattia del sistema nervoso centrale ricevono MTX IT il giorno 5 e CF orale (24 ore dopo MTX). I pazienti con comprovata malattia del SNC ricevono una terapia IT intensificata durante i primi due cicli di chemioterapia CODOX-M/IVAC.

Per i pazienti del gruppo B con malattia del SNC alla diagnosi, la radioterapia è considerata solo in presenza di una massa cerebrale documentata da TAC o RM. I pazienti del gruppo A o B che sviluppano una recidiva isolata del SNC (documentata da pleiocitosi maligna del LCR, paralisi dei nervi cranici o entrambi) in qualsiasi momento dopo il primo ciclo di terapia in studio ricevono lo stesso trattamento del SNC (come sopra) dei pazienti con comprovata malattia del SNC oltre all'irradiazione dell'intero cervello per 3 settimane.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 4 mesi, ogni 2 mesi per 8 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno, e successivamente ogni anno.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un minimo di 120 pazienti (30 con malattia a basso rischio e 90 con malattia ad alto rischio) saranno maturati per questo studio entro circa 3-4 anni.