Kombinationskemoterapi til behandling af patienter med Burkitts lymfom eller Burkitts leukæmi

MÅL:

• Beskriv morfologien, fænotypen og cytogenetik, ved brug af frisk tumorvæv (når det er muligt), hos patienter med Burkitts eller Burkitt-lignende lymfom/leukæmi behandlet med CODOX-M kemoterapiregimet (cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og methotrexat) alene eller skiftevis med IVAC kemoterapi regimet (ifosfamid, etoposid og cytarabin).
• Bestem, om cytogenetiske og molekylære ændringer er forbundet med eller forudsigelige ud fra tumorcellernes immunfænotype eller patientkarakteristika (f.eks. alder).
• Undersøg forholdet mellem t(14;18) og bcl-2-ekspression hos patienter behandlet med dette regime.
• Bestem, om tilstedeværelsen af ​​specifikke cytogenetiske og molekylære ændringer, især tilstedeværelsen af ​​t(14;18) og t(8;14), er forbundet med et ugunstigt resultat (progressionsfri og samlet overlevelse) hos patienter behandlet med dette regime .
• Vurder aktiviteten af ​​de alternerende CODOX-M/IVAC-kemoterapiregimer med en lavere dosis methotrexat (sammenlignet med UKLG LY06-studiet) hos disse patienter.
• Vurder yderligere aktiviteten af ​​disse regimer hos patienter med leukæmi Burkitts lymfom.
• Ændre kemoterapidoserne i disse regimer til at inkludere ældre patienter, som ofte er udelukket fra kliniske forsøg.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienter med lav-risiko sygdom tildeles gruppe A, mens patienter med højrisiko sygdom tildeles gruppe B.

Gruppe A (lavrisikogruppe):

• Patienterne modtager 3 forløb af CODOX-M kemoterapiregimen, der omfatter cyclophosphamid IV på dag 1-5, vincristin IV på dag 1 og 8, doxorubicin IV på dag 1 og methotrexat (MTX) IV over 24 timer på dag 10. Patienter over 65 år får reduceret dosis MTX på dag 10. Alle patienter får leucovorin calcium (CF) IV én gang på time 36 efter påbegyndelse af MTX-infusion, én gang hver 3. time mellem timer 36-48, og fortsætter én gang hver 6. time, indtil blodniveauerne af MTX er sikre. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) én gang dagligt, begyndende på dag 13 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
• Under alle 3 forløb af CODOX-M-kuren modtager patienter CNS-profylakse omfattende cytarabin (ARA-C) intrathekalt (IT) på dag 1 og 3, MTX IT på dag 15 og oral CF (24 timer efter IT MTX) på dagen 16.

Gruppe B (højrisikogruppe):

• Patienterne modtager CODOX-M kemoterapi regimet (som ovenfor) alternerende med IVAC kemoterapi regimet (som defineret nedenfor) i i alt 4 forløb givet i følgende sekvens: CODOX-M, IVAC, CODOX-M og IVAC. IVAC kemoterapiregimen omfatter ifosfamid (IFF) IV over 1 time og etoposid IV over 1 time på dag 1-5 og ARA-C IV over 3 timer på dag 1 og 2. Patienter over 65 år får reduceret dosis IFF og ARA- C. Patienterne får også G-CSF SC én gang dagligt, begyndende på dag 7 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
• Under IVAC får patienter uden CNS-sygdom MTX IT på dag 5 og oral CF (24 timer efter MTX). Patienter med påvist CNS-sygdom får intensiveret it-behandling gennem de første to forløb med CODOX-M/IVAC kemoterapi.

For patienter i gruppe B med CNS-sygdom ved diagnosen overvejes strålebehandling kun ved tilstedeværelse af en cerebral masse dokumenteret ved CT-scanning eller MR. Patienter i gruppe A eller B, som udvikler isoleret CNS-tilbagefald (dokumenteret ved malign CSF-pleocytose, kranienerveparese eller begge dele) på et hvilket som helst tidspunkt efter det første studiebehandlingsforløb får samme CNS-behandling (som ovenfor) som patienter med påvist CNS-sygdom udover helhjernebestråling i 3 uger.

Patienterne følges månedligt i 4 måneder, hver 2. måned i 8 måneder, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive optjent mindst 120 patienter (30 med lavrisikosygdom og 90 med højrisikosygdom) til denne undersøgelse inden for ca. 3-4 år.