OGT 918-006: 神経障害性ゴーシェ病患者における OGT 918 の第 I/II 相無作為対照試験

ゴーシェ病は、遺伝性のグルコセレブロシダーゼの機能不全です。 この酵素は、体のすべての細胞に存在するグルコセレブロシドと呼ばれる脂肪物質（脂質）を分解します。 細胞が自分自身を更新するとき、脂質は分解され、廃棄されなければなりません。 酵素がうまく機能しないため、肝臓や脾臓などの特定の組織に脂質が蓄積します。 神経系も関与しています。記憶力が低下し、目を左右に動かすのが困難になります。 グルコセレブロシダーゼを繰り返し注入すると、貯蔵された脂質の分解が促進されることが示されています。 しかし、この治療は神経学的症状を改善しません。

OGT 918 と呼ばれる薬は、ゴーシェ病で蓄積する脂質の生成を遅らせることが示されています。 また、脳に入ることが示されています。 OGT 918 を服用すると、細胞内の糖脂質の貯蔵が減少し、疾患の神経学的症状が改善されることが期待されています。 この臨床試験では、眼球運動速度の変化を評価することにより、神経障害性ゴーシェ病の治療として OGT 918 を評価しようとしています。 二次的な目標は、OGT 918 療法の臨床的安全性と忍容性を評価することです。

国立衛生研究所および小児衛生研究所（ロンドン）からの最大30人の患者がランダムにOGT 918に割り当てられるか、12か月間治療を受けません。 研究参加者は、神経障害性ゴーシェ病と臨床的に診断され、12歳以上で、カプセルを飲み込むことができる必要があります。 彼らは研究前に少なくとも6ヶ月間ERTで安定していなければなりません。

OGT 918 を投与されている患者は、1 日 3 回 200 mg の OGT 918 を投与されます。 データ分析は 12 か月後に行われます。 安全性と有効性のデータを収集するために、この研究は最大12か月まで延長されます。 主な研究を完了し、拡張研究に参加するすべての患者は、OGT 918 を受け取ります。

4週間のスクリーニング期間中、眼球運動速度が測定されます。 これらの評価は、12 か月目と 24 か月目に繰り返されます。 また、スクリーニングと12か月目と24か​​月目に、次の検査が行われます。MRI / CT、脾臓と肝臓の体積を測定します。肺のイメージング（X線による）および機能検査;神経伝導速度の研究と神経心理学的評価;誘発反応研究（脳が電気的メッセージをどのように伝導するかを測定するため）;そして振戦測定。 振戦の追加の評価は、6か月目と18か月目に行われます。

血漿サンプルは、疾患マーカーと安全性プロファイルを測定するために 3 か月ごとに取得されます。 プロテアソームサンプルは、ゴーシェ病に関連する可能性のあるタンパク質を特定するために、スクリーニング時および6か月目に採取されます。 OGT 918 を服用するように無作為に割り当てられた最初の 6 人の同意した患者から 1 か月目に血液を採取します。 これらの患者は、1か月目に腰椎穿刺によって脳脊髄液サンプルも採取されます。 これらのサンプルは、OGT 918 の存在量を測定します。

OGT 918を受けているすべての患者は、治療の耐性を評価するために、治療開始から1週間後に初期評価を受けます。 クリニックの通院は3ヶ月に1回です。 すべての患者は、有害事象と食事情報の簡単な日記をつけるよう求められます。 患者が重度の胃腸の問題を経験した場合、用量レベルを下げることができます。