OGT 918-006: Рандомизированное контролируемое исследование I/II фазы OGT 918 у пациентов с нейропатической болезнью Гоше

Болезнь Гоше представляет собой наследственный функциональный дефицит глюкоцереброзидазы. Этот фермент расщепляет жировое вещество (липид), называемое глюкоцереброзидом, которое присутствует во всех клетках организма. Когда клетки обновляются, липиды должны расщепляться и выбрасываться. Поскольку фермент плохо функционирует, липиды накапливаются в определенных тканях, таких как печень и селезенка. Нервная система также задействована; память нарушена и трудно двигать глазами из стороны в сторону. Было показано, что повторные инфузии глюкоцереброзидазы помогают расщеплять накопленные липиды. Однако это лечение не улучшает какие-либо неврологические симптомы.

Было показано, что лекарство под названием OGT 918 замедляет выработку липидов, которые накапливаются при болезни Гоше. Также было показано, что он проникает в мозг. Есть надежда, что прием OGT 918 уменьшит запасы гликолипидов в клетках и улучшит неврологические симптомы заболевания. Это клиническое исследование направлено на оценку OGT 918 как средства лечения нейропатической болезни Гоше путем оценки изменений скорости движения глаз. Второй целью является оценка клинической безопасности и переносимости терапии OGT 918.

До 30 пациентов из Национальных институтов здравоохранения и Института детского здоровья (Лондон) будут случайным образом назначены на OGT 918 или не получат лечение в течение 12 месяцев. Участники исследования должны иметь клинический диагноз нейропатической болезни Гоше, быть в возрасте 12 лет и старше и уметь глотать капсулы. Они должны были быть стабильными на ФЗТ в течение как минимум 6 месяцев до исследования.

Пациенты, получающие OGT 918, будут получать дозу 200 мг OGT 918 три раза в день. Анализ данных будет проведен через 12 месяцев. Исследование будет продлено до 12 месяцев для сбора данных о безопасности и эффективности. Все пациенты, завершившие основное исследование и вошедшие в дополнительное исследование, получат OGT 918.

В течение 4-недельного периода скрининга будет измеряться скорость движения глаз. Эти оценки будут повторяться через 12 и 24 месяца. Также при скрининге и через 12 и 24 месяца будут проведены следующие тесты: МРТ/КТ для измерения объема селезенки и печени; легочная визуализация (с помощью рентгена) и функциональные тесты; исследования скорости нервной проводимости и нейропсихологические оценки; исследования вызванных реакций (для измерения того, как мозг проводит электрические сообщения); и измерения тремора. Дополнительные оценки тремора будут проводиться через 6 и 18 месяцев.

Образцы плазмы будут получать каждые 3 месяца для измерения маркеров заболевания и профилей безопасности. Образцы протеасом будут взяты при скрининге и через 6 месяцев для выявления белков, которые могут быть связаны с болезнью Гоше. Кровь будет получена через 1 месяц у первых 6 давших согласие пациентов, которые были случайным образом распределены для прохождения OGT 918. У этих пациентов также будет взят образец спинномозговой жидкости с помощью люмбальной пункции в 1 месяц. В этих образцах будет измерено содержание OGT 918.

Все пациенты, получающие OGT 918, будут проходить начальную оценку через 1 неделю после начала лечения для оценки переносимости терапии. Посещения клиники будут каждые 3 месяца. Всем пациентам будет предложено вести простой дневник нежелательных явлений и информацию о диете. Уровни дозы могут быть уменьшены, если пациент испытывает серьезные желудочно-кишечные проблемы.