OGT 918-006: Fázis I/II randomizált, kontrollált vizsgálata az OGT 918-ról neuronopátiás Gaucher-kórban szenvedő betegeknél

A Gaucher-kór a glükocerebrozidáz öröklött funkcionális hiánya. Ez az enzim lebontja a glükocerebrozid nevű zsíranyagot (lipidet), amely a test minden sejtjében jelen van. Amikor a sejtek megújulnak, a lipideket le kell bontani és el kell dobni. Mivel az enzim nem működik megfelelően, a lipid felhalmozódik bizonyos szövetekben, például a májban és a lépben. Az idegrendszer is érintett; a memória károsodott, és nehéz a szemeket egyik oldalról a másikra mozgatni. Kimutatták, hogy a glükocerebrozidáz ismételt infúziója segít a tárolt lipid lebontásában. Ez a kezelés azonban nem javítja a neurológiai tüneteket.

Az OGT 918 nevű gyógyszerről kimutatták, hogy lassítja a Gaucher-kórban felhalmozódó lipid termelődését. Azt is kimutatták, hogy behatol az agyba. Remélhetőleg az OGT 918 szedése csökkenti a glikolipidek raktározását a sejtekben, és javítja a betegség neurológiai tüneteit. Ez a klinikai vizsgálat célja az OGT 918 értékelése a neuronopátiás Gaucher-kór kezelésében a szemmozgási sebesség változásainak felmérésével. Másodlagos cél az OGT 918 terápia klinikai biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése.

A National Institutes of Health és a Institute of Child Health (London) legfeljebb 30 betegét véletlenszerűen osztják be az OGT 918-ba, vagy 12 hónapig nem kapnak kezelést. A vizsgálatban résztvevőknek klinikailag diagnosztizált neuronopátiás Gaucher-kórral kell rendelkezniük, 12 éves vagy idősebbnek kell lenniük, és képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére. A vizsgálat előtt legalább 6 hónapig stabilnak kell lenniük ERT-ben.

Az OGT 918-at kapó betegek naponta háromszor 200 mg OGT 918-at kapnak. Az adatok elemzésére 12 hónap elteltével kerül sor. A vizsgálatot 12 hónappal meghosszabbítják, hogy összegyűjtsék a biztonságossági és hatásossági adatokat. Minden olyan beteg, aki befejezi a fő vizsgálatot és belép a kiterjesztett vizsgálatba, OGT 918-at kap.

A 4 hetes szűrési időszak alatt a szem mozgási sebességét mérik. Ezeket az értékeléseket a 12. és 24. hónapban megismétlik. Szintén a szűréskor és a 12. és 24. hónapban a következő vizsgálatokat végzik el: MRI/CT a lép és a máj térfogatának mérésére; tüdő képalkotás (röntgen segítségével) és funkciótesztek; idegvezetési sebesség vizsgálatok és neuropszichológiai értékelések; kiváltott válaszvizsgálatok (annak mérésére, hogy az agy hogyan vezeti az elektromos üzeneteket); és tremor mérések. A remegés további értékelésére a 6. és 18. hónapban kerül sor.

A betegségmarkerek és a biztonsági profilok mérésére 3 havonta plazmamintákat vesznek. A szűréskor és a 6. hónapban proteaszóma mintákat vesznek, hogy azonosítsák azokat a fehérjéket, amelyek összefüggésbe hozhatók a Gaucher-kórral. Az első hónapban vért vesznek az első 6 beleegyező betegtől, akiket véletlenszerűen besoroltak az OGT 918 szedésére. Ezektől a betegektől az első hónapban lumbálpunkcióval limbális folyadékmintát is vesznek. Ezekben a mintákban megmérik, hogy mennyi OGT 918 van jelen.

Minden OGT 918-at kapó betegnél a kezelés megkezdése után 1 héttel kezdeti vizsgálaton kell részt venni a terápia toleranciájának értékelésére. A klinika látogatása 3 havonta lesz. Minden beteget felkérnek, hogy vezessen egyszerű naplót a nemkívánatos eseményekről és az étrenddel kapcsolatos információkról. Az adagok csökkenthetők, ha a beteg súlyos gyomor-bélrendszeri problémákat tapasztal.