OGT 918-006: uno studio controllato e randomizzato di fase I/II sull'OGT 918 in pazienti con malattia di Gaucher neuronopatica

La malattia di Gaucher è una deficienza funzionale ereditaria della glucocerebrosidasi. Questo enzima scompone una sostanza grassa (lipide) chiamata glucocerebroside, che è presente in tutte le cellule del corpo. Quando le cellule si rinnovano, i lipidi devono essere scomposti e scartati. Poiché l'enzima non funziona bene, il lipide si accumula in alcuni tessuti, come il fegato e la milza. Anche il sistema nervoso è coinvolto; la memoria è compromessa ed è difficile muovere gli occhi da un lato all'altro. È stato dimostrato che ripetute infusioni di glucocerebrosidasi aiutano ad abbattere il lipide immagazzinato. Tuttavia, questo trattamento non migliora alcun sintomo neurologico.

È stato dimostrato che un medicinale chiamato OGT 918 rallenta la produzione del lipide che si accumula nella malattia di Gaucher. È stato anche dimostrato che entra nel cervello. Si spera che l'assunzione di OGT 918 riduca l'accumulo di glicolipidi nelle cellule e migliori i sintomi neurologici della malattia. Questo studio clinico cerca di valutare l'OGT 918 come trattamento per la malattia di Gaucher neuronopatica valutando i cambiamenti nella velocità del movimento oculare. Un obiettivo secondario è valutare la sicurezza clinica e la tollerabilità della terapia con OGT 918.

Fino a 30 pazienti del National Institutes of Health e dell'Institute of Child Health (Londra) saranno assegnati in modo casuale a OGT 918 o nessun trattamento per 12 mesi. I partecipanti allo studio devono essere clinicamente diagnosticati con malattia di Gaucher neuronopatica, 12 anni di età o più e in grado di deglutire capsule. Devono essere stati stabili in ERT per almeno 6 mesi prima dello studio.

I pazienti che ricevono OGT 918 riceveranno una dose di 200 mg di OGT 918 tre volte al giorno. L'analisi dei dati sarà effettuata dopo 12 mesi. Lo studio sarà esteso fino a 12 mesi per raccogliere dati sulla sicurezza e l'efficacia. Tutti i pazienti che completano lo studio principale e accedono allo studio di estensione riceveranno OGT 918.

Durante un periodo di screening di 4 settimane, verrà misurata la velocità del movimento oculare. Queste valutazioni saranno ripetute ai mesi 12 e 24. Sempre allo screening e ai mesi 12 e 24, verranno eseguiti i seguenti test: RM/TAC, per misurare il volume della milza e del fegato; imaging polmonare (tramite raggi X) e test di funzionalità; studi sulla velocità di conduzione nervosa e valutazioni neuropsicologiche; studi sulla risposta evocata (per misurare come il cervello conduce i messaggi elettrici); e misurazioni del tremore. Ulteriori valutazioni per il tremore saranno condotte ai mesi 6 e 18.

Campioni di plasma saranno ottenuti ogni 3 mesi per misurare marcatori di malattia e profili di sicurezza. I campioni di proteasoma verranno prelevati allo screening e al mese 6 per identificare le proteine ​​che potrebbero essere associate alla malattia di Gaucher. Il sangue verrà prelevato al mese 1 dai primi 6 pazienti consenzienti che sono stati assegnati in modo casuale a prendere OGT 918. Questi pazienti riceveranno anche un campione di liquido cerebrospinale prelevato mediante puntura lombare al mese 1. Questi campioni saranno misurati per quanto OGT 918 è presente.

Tutti i pazienti che ricevono OGT 918 avranno una valutazione iniziale 1 settimana dopo l'inizio del trattamento per valutare la tolleranza della terapia. Le visite ambulatoriali saranno ogni 3 mesi. A tutti i pazienti verrà chiesto di tenere un semplice diario degli eventi avversi e delle informazioni dietetiche. I livelli di dose possono essere ridotti se un paziente presenta gravi problemi gastrointestinali.