OGT 918-006: Um Estudo Fase I/II Randomizado e Controlado de OGT 918 em Pacientes com Doença de Gaucher Neuronopática

A doença de Gaucher é uma deficiência funcional hereditária da glucocerebrosidase. Essa enzima quebra uma substância gordurosa (lipídio) chamada glicocerebrosídeo, que está presente em todas as células do corpo. Quando as células se renovam, os lipídios devem ser quebrados e descartados. Como a enzima não funciona bem, o lipídio se acumula em certos tecidos, como o fígado e o baço. O sistema nervoso também está envolvido; a memória é prejudicada e é difícil mover os olhos de um lado para o outro. Foi demonstrado que infusões repetidas de glicocerebrosidase ajudam a quebrar o lipídio armazenado. No entanto, este tratamento não melhora nenhum sintoma neurológico.

Um medicamento chamado OGT 918 demonstrou retardar a produção do lipídio que se acumula na doença de Gaucher. Também foi mostrado para entrar no cérebro. Espera-se que tomar OGT 918 reduza o armazenamento de glicolipídios nas células e melhore os sintomas neurológicos da doença. Este ensaio clínico visa avaliar OGT 918 como um tratamento para a doença de Gaucher neuronopática, avaliando as mudanças na velocidade do movimento ocular. Um objetivo secundário é avaliar a segurança clínica e a tolerabilidade da terapia OGT 918.

Até 30 pacientes dos Institutos Nacionais de Saúde e do Instituto de Saúde Infantil (Londres) serão aleatoriamente designados para OGT 918 ou nenhum tratamento por 12 meses. Os participantes do estudo devem ser diagnosticados clinicamente com doença de Gaucher neuronopática, ter 12 anos de idade ou mais e ser capazes de engolir cápsulas. Eles devem ter estado estáveis ​​em TRE por pelo menos 6 meses antes do estudo.

Os pacientes que recebem OGT 918 receberão uma dose de 200 mg de OGT 918 três vezes ao dia. A análise dos dados será feita após 12 meses. O estudo será estendido até 12 meses para coletar dados de segurança e eficácia. Todos os pacientes que concluírem o estudo principal e entrarem no estudo de extensão receberão OGT 918.

Durante um período de triagem de 4 semanas, a velocidade do movimento ocular será medida. Essas avaliações serão repetidas nos meses 12 e 24. Também na triagem e nos meses 12 e 24, serão feitos os seguintes exames: ressonância magnética/TC, para medir o volume do baço e do fígado; imagem pulmonar (por raio-X) e testes de função; estudos de velocidade de condução nervosa e avaliações neuropsicológicas; estudos de resposta evocada (para medir como o cérebro conduz mensagens elétricas); e medições de tremor. Avaliações adicionais para tremor serão realizadas nos meses 6 e 18.

Amostras de plasma serão obtidas a cada 3 meses para medir marcadores de doenças e perfis de segurança. Amostras de proteassoma serão coletadas na triagem e no mês 6 para identificar proteínas que possam estar associadas à doença de Gaucher. O sangue será obtido no mês 1 dos primeiros 6 pacientes consentidos que foram designados aleatoriamente para tomar OGT 918. Esses pacientes também terão uma amostra de líquido cefalorraquidiano coletada por punção lombar no mês 1. Essas amostras serão medidas quanto à quantidade de OGT 918 presente.

Todos os pacientes que receberam OGT 918 terão uma avaliação inicial 1 semana após o início do tratamento para avaliar a tolerância à terapia. As visitas clínicas serão a cada 3 meses. Todos os pacientes serão solicitados a manter um diário simples de eventos adversos e informações dietéticas. Os níveis de dose podem ser reduzidos se um paciente apresentar problemas gastrointestinais graves.