OGT 918-006: un estudio aleatorizado y controlado de fase I/II de OGT 918 en pacientes con enfermedad neuropática de Gaucher

La enfermedad de Gaucher es una deficiencia funcional hereditaria de glucocerebrosidasa. Esta enzima descompone una sustancia grasa (lípido) llamada glucocerebrósido, que está presente en todas las células del cuerpo. Cuando las células se renuevan, los lípidos deben descomponerse y desecharse. Debido a que la enzima no funciona bien, los lípidos se acumulan en ciertos tejidos, como el hígado y el bazo. El sistema nervioso también está involucrado; la memoria se deteriora y es difícil mover los ojos de un lado a otro. Se ha demostrado que las infusiones repetidas de glucocerebrosidasa ayudan a descomponer los lípidos almacenados. Sin embargo, este tratamiento no mejora ningún síntoma neurológico.

Se ha demostrado que un medicamento llamado OGT 918 ralentiza la producción del lípido que se acumula en la enfermedad de Gaucher. También se ha demostrado que entra en el cerebro. Se espera que tomar OGT 918 reduzca el almacenamiento de glicolípidos en las células y mejore los síntomas neurológicos de la enfermedad. Este ensayo clínico busca evaluar OGT 918 como tratamiento para la enfermedad de Gaucher neuronopática mediante la evaluación de los cambios en la velocidad del movimiento ocular. Un objetivo secundario es evaluar la seguridad clínica y la tolerabilidad de la terapia OGT 918.

Hasta 30 pacientes de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto de Salud Infantil (Londres) serán asignados al azar a OGT 918 o ningún tratamiento durante 12 meses. Los participantes del estudio deben tener un diagnóstico clínico de la enfermedad de Gaucher neuronopática, tener 12 años de edad o más y poder tragar las cápsulas. Deben haber estado estables en ERT durante al menos 6 meses antes del estudio.

Los pacientes que reciben OGT 918 recibirán una dosis de 200 mg de OGT 918 tres veces al día. El análisis de datos se realizará después de 12 meses. El estudio se extenderá hasta 12 meses para recopilar datos de seguridad y eficacia. Todos los pacientes que completen el estudio principal y entren en el estudio de extensión recibirán OGT 918.

Durante un período de evaluación de 4 semanas, se medirá la velocidad del movimiento ocular. Estas evaluaciones se repetirán a los 12 y 24 meses. También en la selección y en los meses 12 y 24, se realizarán las siguientes pruebas: resonancia magnética/TC, para medir el volumen del bazo y el hígado; imágenes pulmonares (por rayos X) y pruebas de función; estudios de velocidad de conducción nerviosa y evaluaciones neuropsicológicas; estudios de respuesta evocada (para medir cómo el cerebro conduce los mensajes eléctricos); y mediciones de temblor. Se realizarán evaluaciones adicionales para el temblor en los meses 6 y 18.

Se obtendrán muestras de plasma cada 3 meses para medir marcadores de enfermedades y perfiles de seguridad. Se tomarán muestras de proteasoma en la selección y en el mes 6 para identificar proteínas que puedan estar asociadas con la enfermedad de Gaucher. Se obtendrá sangre en el mes 1 de los primeros 6 pacientes que hayan dado su consentimiento y que hayan sido asignados al azar para tomar OGT 918. A estos pacientes también se les tomará una muestra de líquido cefalorraquídeo por punción lumbar en el mes 1. En estas muestras se medirá la cantidad de OGT 918 presente.

Todos los pacientes que reciben OGT 918 tendrán una evaluación inicial 1 semana después de comenzar el tratamiento para evaluar la tolerancia de la terapia. Las visitas a la clínica serán cada 3 meses. Se pedirá a todos los pacientes que lleven un diario simple de eventos adversos e información dietética. Los niveles de dosis pueden reducirse si un paciente experimenta problemas gastrointestinales graves.