OGT 918-006：OGT 918 在神经元病性戈谢病患者中的 I/II 期随机对照研究

戈谢病是一种遗传性葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷。 这种酶分解一种叫做葡糖脑苷脂的脂肪物质（脂质），它存在于身体的所有细胞中。 当细胞自我更新时，脂质必须被分解和丢弃。 由于酶不能很好地发挥作用，脂质会在某些组织中积聚，例如肝脏和脾脏。 神经系统也参与其中；记忆力受损，眼睛很难左右移动。 已经表明，反复输注葡糖脑苷脂酶有助于分解储存的脂质。 然而，这种治疗不会改善任何神经系统症状。

一种名为 OGT 918 的药物已被证明可以减缓戈谢病中积累的脂质的产生。 它也被证明可以进入大脑。 希望通过服用OGT 918减少糖脂在细胞内的储存，改善疾病的神经症状。 该临床试验旨在通过评估眼球运动速度的变化来评估 OGT 918 作为神经元戈谢病的治疗方法。 次要目标是评估 OGT 918 疗法的临床安全性和耐受性。

来自美国国立卫生研究院和儿童健康研究所（伦敦）的多达 30 名患者将被随机分配到 OGT 918 或不接受治疗 12 个月。 研究参与者必须经临床诊断患有神经性戈谢病，年龄在 12 岁或以上，并且能够吞咽胶囊。 在研究之前，他们必须在 ERT 上保持稳定至少 6 个月。

接受 OGT 918 治疗的患者每天服用 3 次 200 mg OGT 918。 数据分析将在 12 个月后完成。 该研究将延长至 12 个月，以收集安全性和有效性数据。 所有完成主要研究并进入扩展研究的患者都将接受 OGT 918。

在为期 4 周的筛选期间，将测量眼球运动速度。 这些评估将在第 12 个月和第 24 个月重复进行。 同样在筛选以及第 12 个月和第 24 个月时，将进行以下测试： MRI/CT，测量脾脏和肝脏体积；肺部成像（通过 X 射线）和功能测试；神经传导速度研究和神经心理学评估；诱发反应研究（测量大脑如何传导电信息）；和震颤测量。 将在第 6 个月和第 18 个月进行额外的震颤评估。

将每 3 个月获取一次血浆样本，以测量疾病标志物和安全性概况。 将在筛选时和第 6 个月采集蛋白酶体样本，以确定可能与戈谢病相关的蛋白质。 将在第 1 个月从随机分配接受 OGT 918 的前 6 名同意患者中获取血液。 这些患者还将在第 1 个月通过腰椎穿刺采集脑脊液样本。 将测量这些样品中存在多少 OGT 918。

所有接受 OGT 918 的患者将在开始治疗后 1 周进行初步评估，以评估治疗的耐受性。 诊所访问将每 3 个月进行一次。 将要求所有患者保留不良事件和饮食信息的简单日记。 如果患者出现严重的胃肠道问题，则可能会降低剂量水平。