OGT 918-006: En randomiserad, kontrollerad fas I/II studie av OGT 918 hos patienter med neuronopatisk Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom är en ärftlig funktionsbrist på glukocerebrosidas. Detta enzym bryter ner en fet substans (lipid) som kallas glucocerebrosid, som finns i alla kroppens celler. När cellerna förnyar sig måste lipiderna brytas ner och kasseras. Eftersom enzymet inte fungerar bra, byggs lipiden upp i vissa vävnader, såsom levern och mjälten. Nervsystemet är också inblandat; minnet är nedsatt och det är svårt att flytta ögonen från sida till sida. Det har visat sig att upprepade infusioner av glukocerebrosidas hjälper till att bryta ner den lagrade lipiden. Denna behandling förbättrar dock inte några neurologiska symtom.

Ett läkemedel som heter OGT 918 har visat sig bromsa produktionen av den lipid som byggs upp vid Gauchers sjukdom. Det har också visat sig komma in i hjärnan. Man hoppas att OGT 918 kommer att minska lagringen av glykolipider i celler och förbättra de neurologiska symtomen på sjukdomen. Denna kliniska prövning syftar till att utvärdera OGT 918 som en behandling för neuronopatisk Gauchers sjukdom genom att bedöma förändringar i ögonrörelsehastighet. Ett sekundärt mål är att bedöma den kliniska säkerheten och tolerabiliteten för OGT 918-behandling.

Upp till 30 patienter från National Institutes of Health och Institute of Child Health (London) kommer att slumpmässigt tilldelas OGT 918 eller ingen behandling under 12 månader. Studiedeltagare måste vara kliniskt diagnostiserade med neuronopatisk Gauchers sjukdom, 12 år eller äldre, och kunna svälja kapslar. De måste ha varit stabila på ERT i minst 6 månader före studien.

Patienter som får OGT 918 kommer att få en dos på 200 mg OGT 918 tre gånger dagligen. Dataanalys kommer att göras efter 12 månader. Studien kommer att förlängas upp till 12 månader för att samla in säkerhets- och effektdata. Alla patienter som slutför huvudstudien och går in i förlängningsstudien kommer att få OGT 918.

Under en 4-veckors screeningsperiod kommer ögonrörelsehastigheten att mätas. Dessa bedömningar kommer att upprepas under månaderna 12 och 24. Även vid screening och månader 12 och 24 kommer följande tester att göras: MRT/CT, för att mäta mjälte och levervolym; lungavbildning (genom röntgen) och funktionstester; nervledningshastighetsstudier och neuropsykologiska bedömningar; framkallade responsstudier (för att mäta hur hjärnan leder elektriska meddelanden); och tremormätningar. Ytterligare bedömningar för tremor kommer att göras vid månaderna 6 och 18.

Plasmaprov kommer att tas var tredje månad för att mäta sjukdomsmarkörer och säkerhetsprofiler. Proteasomprover kommer att tas vid screening och månad 6 för att identifiera proteiner som kan vara associerade med Gauchers sjukdom. Blod kommer att erhållas vid månad 1 från de första 6 samtyckande patienterna som slumpmässigt har tilldelats OGT 918. Dessa patienter kommer också att få ett cerebrospinalvätskeprov taget genom lumbalpunktion vid månad 1. Dessa prover kommer att mätas för hur mycket OGT 918 är närvarande.

Alla patienter som får OGT 918 kommer att ha en första bedömning 1 vecka efter påbörjad behandling för att utvärdera toleransen för behandlingen. Klinikbesök kommer att vara var tredje månad. Alla patienter kommer att uppmanas att föra en enkel dagbok över biverkningar och kostinformation. Dosnivåerna kan sänkas om en patient upplever allvarliga gastrointestinala problem.