OGT 918-006: Fáze I/II Randomizovaná, kontrolovaná studie OGT 918 u pacientů s neuronopatickou Gaucherovou chorobou

Gaucherova choroba je dědičný funkční nedostatek glukocerebrosidázy. Tento enzym štěpí tukovou látku (lipid) zvanou glukocerebrosid, která je přítomna ve všech buňkách těla. Když se buňky obnovují, lipidy musí být rozloženy a zlikvidovány. Protože enzym nefunguje dobře, lipid se hromadí v určitých tkáních, jako jsou játra a slezina. Nervový systém je zapojen také; paměť je narušena a je obtížné pohybovat očima ze strany na stranu. Bylo prokázáno, že opakované infuze glukocerebrosidázy pomáhají rozložit uložený lipid. Tato léčba však nezlepšuje žádné neurologické příznaky.

Bylo prokázáno, že lék s názvem OGT 918 zpomaluje produkci lipidů, které se hromadí při Gaucherově chorobě. Bylo také prokázáno, že vstupuje do mozku. Předpokládá se, že užívání OGT 918 sníží ukládání glykolipidů v buňkách a zlepší neurologické příznaky onemocnění. Tato klinická studie se snaží vyhodnotit OGT 918 jako léčbu neuronopatické Gaucherovy choroby posouzením změn v rychlosti pohybu očí. Sekundárním cílem je posouzení klinické bezpečnosti a snášenlivosti terapie OGT 918.

Až 30 pacientů z National Institutes of Health a Institute of Child Health (Londýn) bude náhodně přiřazeno k léčbě OGT 918 nebo bez léčby po dobu 12 měsíců. Účastníci studie musí být klinicky diagnostikováni s neuronopatickou Gaucherovou chorobou ve věku 12 let nebo starším a musí být schopni polykat tobolky. Musí být stabilní na ERT po dobu nejméně 6 měsíců před studií.

Pacienti užívající OGT 918 dostanou dávku 200 mg OGT 918 třikrát denně. Analýza dat bude provedena po 12 měsících. Studie bude prodloužena až na 12 měsíců, aby se shromáždily údaje o bezpečnosti a účinnosti. Všichni pacienti, kteří dokončí hlavní studii a vstoupí do rozšířené studie, obdrží OGT 918.

Během 4týdenního screeningového období bude měřena rychlost pohybu očí. Tato hodnocení se budou opakovat ve 12. a 24. měsíci. Také při screeningu a měsících 12 a 24 budou provedeny následující testy: MRI/CT k měření objemu sleziny a jater; plicní zobrazování (rentgenovým zářením) a funkční testy; studie rychlosti nervového vedení a neuropsychologická hodnocení; studie evokované odezvy (pro měření toho, jak mozek vede elektrické zprávy); a měření třesu. Další hodnocení třesu bude provedeno v 6. a 18. měsíci.

Vzorky plazmy budou odebírány každé 3 měsíce pro měření markerů onemocnění a bezpečnostních profilů. Vzorky proteazomu budou odebrány při screeningu a v měsíci 6 k identifikaci proteinů, které mohou být spojeny s Gaucherovou chorobou. Krev bude odebrána v měsíci 1 od prvních 6 souhlasných pacientů, kteří byli náhodně přiděleni k užívání OGT 918. Těmto pacientům bude také v 1. měsíci odebrán vzorek mozkomíšního moku lumbální punkcí. U těchto vzorků bude měřeno, kolik OGT 918 je přítomno.

Všichni pacienti, kteří dostávají OGT 918, podstoupí úvodní vyšetření 1 týden po zahájení léčby, aby se vyhodnotila tolerance terapie. Návštěvy kliniky budou každé 3 měsíce. Všichni pacienti budou požádáni, aby si vedli jednoduchý deník o nežádoucích příhodách a dietních informacích. Hladiny dávek mohou být sníženy, pokud má pacient závažné gastrointestinální potíže.