OGT 918-006: En fase I/II randomisert, kontrollert studie av OGT 918 hos pasienter med nevronopatisk Gauchers sykdom

Gauchers sykdom er en arvelig funksjonell mangel på glucocerebrosidase. Dette enzymet bryter ned et fettstoff (lipid) kalt glucocerebrosid, som finnes i alle celler i kroppen. Når cellene fornyer seg, må lipidene brytes ned og kastes. Fordi enzymet ikke fungerer godt, bygges lipidet opp i visse vev, som leveren og milten. Nervesystemet er også involvert; hukommelsen er svekket og det er vanskelig å flytte øynene fra side til side. Det er vist at gjentatte infusjoner av glucocerebrosidase hjelper til med å bryte ned det lagrede lipidet. Denne behandlingen forbedrer imidlertid ingen nevrologiske symptomer.

En medisin kalt OGT 918 har vist seg å bremse produksjonen av lipidet som bygges opp ved Gauchers sykdom. Det har også vist seg å komme inn i hjernen. Man håper at å ta OGT 918 vil redusere lagringen av glykolipider i cellene og forbedre de nevrologiske symptomene på sykdommen. Denne kliniske studien søker å evaluere OGT 918 som en behandling for neuronopatisk Gauchers sykdom ved å vurdere endringer i øyebevegelseshastighet. Et sekundært mål er å vurdere den kliniske sikkerheten og toleransen til OGT 918-behandling.

Opptil 30 pasienter fra National Institutes of Health og Institute of Child Health (London) vil bli tilfeldig tildelt OGT 918 eller ingen behandling i 12 måneder. Studiedeltakere må være klinisk diagnostisert med neuronopatisk Gauchers sykdom, 12 år eller eldre, og i stand til å svelge kapsler. De må ha vært stabile på ERT i minst 6 måneder før studien.

Pasienter som får OGT 918 vil få en dose på 200 mg OGT 918 tre ganger daglig. Dataanalyse vil bli gjort etter 12 måneder. Studien vil bli forlenget i opptil 12 måneder for å samle inn sikkerhets- og effektdata. Alle pasienter som fullfører hovedstudien og går inn i forlengelsesstudien vil motta OGT 918.

I løpet av en 4-ukers screeningperiode vil øyebevegelseshastigheten bli målt. Disse vurderingene vil bli gjentatt i månedene 12 og 24. Også ved screening og måned 12 og 24 vil følgende tester bli gjort: MR/CT, for å måle milt- og levervolum; pulmonal avbildning (ved røntgen) og funksjonstester; nerveledningshastighetsstudier og nevropsykologiske vurderinger; fremkalte responsstudier (for å måle hvordan hjernen leder elektriske meldinger); og tremormålinger. Ytterligere vurderinger for skjelving vil bli utført i månedene 6 og 18.

Plasmaprøver vil bli tatt hver 3. måned for å måle sykdomsmarkører og sikkerhetsprofiler. Proteasomprøver vil bli tatt ved screening og måned 6 for å identifisere proteiner som kan være assosiert med Gauchers sykdom. Blod vil bli innhentet i måned 1 fra de første 6 samtykkende pasientene som har blitt tilfeldig tildelt OGT 918. Disse pasientene vil også få tatt en cerebrospinalvæskeprøve ved lumbalpunksjon i måned 1. Disse prøvene vil bli målt for hvor mye OGT 918 er tilstede.

Alle pasienter som får OGT 918 vil ha en innledende vurdering 1 uke etter behandlingsstart for å evaluere toleranse av behandlingen. Klinikkbesøk vil være hver 3. måned. Alle pasienter vil bli bedt om å føre en enkel dagbok over uønskede hendelser og kostholdsinformasjon. Dosenivåer kan reduseres hvis en pasient opplever alvorlige gastrointestinale problemer.