OGT 918-006 : Une étude randomisée et contrôlée de phase I/II sur l'OGT 918 chez des patients atteints de la maladie de Gaucher neuropathique

La maladie de Gaucher est un déficit fonctionnel héréditaire de la glucocérébrosidase. Cette enzyme décompose une substance grasse (lipide) appelée glucocérébroside, qui est présente dans toutes les cellules du corps. Lorsque les cellules se renouvellent, les lipides doivent être décomposés et jetés. Parce que l'enzyme ne fonctionne pas bien, le lipide s'accumule dans certains tissus, comme le foie et la rate. Le système nerveux est également impliqué ; la mémoire est altérée et il est difficile de bouger les yeux d'un côté à l'autre. Il a été démontré que des perfusions répétées de glucocérébrosidase aident à décomposer les lipides stockés. Cependant, ce traitement n'améliore aucun des symptômes neurologiques.

Il a été démontré qu'un médicament appelé OGT 918 ralentit la production du lipide qui s'accumule dans la maladie de Gaucher. Il a également été démontré qu'il pénètre dans le cerveau. On espère que la prise d'OGT 918 réduira le stockage des glycolipides dans les cellules et améliorera les symptômes neurologiques de la maladie. Cet essai clinique vise à évaluer l'OGT 918 comme traitement de la maladie de Gaucher neuropathique en évaluant les modifications de la vitesse des mouvements oculaires. Un objectif secondaire est d'évaluer la sécurité clinique et la tolérabilité de la thérapie OGT 918.

Jusqu'à 30 patients des National Institutes of Health et de l'Institute of Child Health (Londres) seront assignés au hasard à l'OGT 918 ou à aucun traitement pendant 12 mois. Les participants à l'étude doivent être cliniquement diagnostiqués avec la maladie de Gaucher neuropathique, âgés de 12 ans ou plus et capables d'avaler des gélules. Ils doivent avoir été stables sous ERT pendant au moins 6 mois avant l'étude.

Les patients recevant l'OGT 918 recevront une dose de 200 mg d'OGT 918 trois fois par jour. L'analyse des données sera effectuée après 12 mois. L'étude sera prolongée jusqu'à 12 mois pour recueillir des données sur l'innocuité et l'efficacité. Tous les patients qui terminent l'étude principale et entrent dans l'étude d'extension recevront l'OGT 918.

Au cours d'une période de dépistage de 4 semaines, la vitesse des mouvements oculaires sera mesurée. Ces évaluations seront répétées aux mois 12 et 24. Également au dépistage et aux mois 12 et 24, les tests suivants seront effectués : IRM/TDM, pour mesurer le volume de la rate et du foie ; imagerie pulmonaire (par rayons X) et tests fonctionnels ; études de vitesse de conduction nerveuse et évaluations neuropsychologiques ; études de réponse évoquée (pour mesurer comment le cerveau transmet les messages électriques); et les mesures de tremblement. Des évaluations supplémentaires pour les tremblements seront effectuées aux mois 6 et 18.

Des échantillons de plasma seront obtenus tous les 3 mois pour mesurer les marqueurs de la maladie et les profils de sécurité. Des échantillons de protéasome seront prélevés lors du dépistage et au mois 6 pour identifier les protéines pouvant être associées à la maladie de Gaucher. Le sang sera prélevé au mois 1 des 6 premiers patients consentants qui ont été assignés au hasard pour prendre l'OGT 918. Ces patients auront également un prélèvement de liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire au mois 1. Ces échantillons seront mesurés pour déterminer la quantité d'OGT 918 présente.

Tous les patients recevant OGT 918 auront une évaluation initiale 1 semaine après le début du traitement pour évaluer la tolérance de la thérapie. Les visites à la clinique auront lieu tous les 3 mois. Tous les patients seront invités à tenir un journal simple des événements indésirables et des informations diététiques. Les niveaux de dose peuvent être réduits si un patient éprouve de graves problèmes gastro-intestinaux.