OGT 918-006: Randomizowane, kontrolowane badanie fazy I/II dotyczące OGT 918 u pacjentów z neuropatyczną chorobą Gauchera

Choroba Gauchera jest dziedzicznym funkcjonalnym niedoborem glukocerebrozydazy. Enzym ten rozkłada substancję tłuszczową (lipid) zwaną glukocerebrozydem, która jest obecna we wszystkich komórkach organizmu. Kiedy komórki odnawiają się, lipidy muszą zostać rozbite i wyrzucone. Ponieważ enzym nie działa dobrze, lipidy gromadzą się w niektórych tkankach, takich jak wątroba i śledziona. Zaangażowany jest również układ nerwowy; pamięć jest osłabiona i trudno jest poruszać oczami z boku na bok. Wykazano, że powtarzane infuzje glukocerebrozydazy pomagają w rozkładzie zmagazynowanego lipidu. Jednak to leczenie nie poprawia żadnych objawów neurologicznych.

Wykazano, że lek o nazwie OGT 918 spowalnia wytwarzanie lipidów, które gromadzą się w chorobie Gauchera. Wykazano również, że wchodzi do mózgu. Istnieje nadzieja, że ​​przyjmowanie OGT 918 zmniejszy magazynowanie glikolipidów w komórkach i poprawi objawy neurologiczne choroby. To badanie kliniczne ma na celu ocenę OGT 918 jako leczenia neuropatycznej choroby Gauchera poprzez ocenę zmian w szybkości ruchu gałek ocznych. Drugim celem jest ocena bezpieczeństwa klinicznego i tolerancji terapii OGT 918.

Do 30 pacjentów z National Institutes of Health i Institute of Child Health (Londyn) zostanie losowo przydzielonych do OGT 918 lub bez leczenia przez 12 miesięcy. Uczestnicy badania muszą mieć klinicznie zdiagnozowaną neuropatyczną chorobę Gauchera, mieć co najmniej 12 lat i być zdolni do połykania kapsułek. Muszą być stabilni na ERT przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem.

Pacjenci otrzymujący OGT 918 otrzymają dawkę 200 mg OGT 918 trzy razy dziennie. Analiza danych zostanie przeprowadzona po 12 miesiącach. Badanie zostanie przedłużone do 12 miesięcy w celu zebrania danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Wszyscy pacjenci, którzy ukończą badanie główne i zostaną włączeni do badania kontynuacyjnego, otrzymają OGT 918.

Podczas 4-tygodniowego okresu przesiewowego mierzona będzie prędkość ruchu gałek ocznych. Oceny te zostaną powtórzone w 12 i 24 miesiącu. Również podczas badań przesiewowych oraz w 12. i 24. miesiącu zostaną wykonane następujące badania: MRI/CT, ​​aby zmierzyć objętość śledziony i wątroby; obrazowanie płuc (za pomocą promieni rentgenowskich) i testy czynnościowe; badania szybkości przewodzenia nerwów i oceny neuropsychologiczne; badania odpowiedzi wywołanych (w celu zmierzenia, w jaki sposób mózg przewodzi komunikaty elektryczne); i pomiary drgań. Dodatkowe oceny drżenia zostaną przeprowadzone w 6. i 18. miesiącu.

Próbki osocza będą pobierane co 3 miesiące w celu pomiaru markerów choroby i profili bezpieczeństwa. Próbki proteasomu zostaną pobrane podczas badania przesiewowego iw 6. miesiącu w celu zidentyfikowania białek, które mogą być związane z chorobą Gauchera. Krew zostanie pobrana w miesiącu 1 od pierwszych 6 pacjentów, którzy wyrażą na to zgodę, losowo przydzielonych do przyjmowania OGT 918. Pacjenci ci otrzymają również próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego pobraną przez nakłucie lędźwiowe w miesiącu 1. Próbki te zostaną zmierzone pod kątem obecności OGT 918.

Wszyscy pacjenci otrzymujący OGT 918 zostaną poddani wstępnej ocenie 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia w celu oceny tolerancji terapii. Wizyty w klinice będą co 3 miesiące. Wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o prowadzenie prostego dzienniczka zdarzeń niepożądanych i informacji żywieniowych. Poziomy dawek można zmniejszyć, jeśli u pacjenta występują poważne problemy żołądkowo-jelitowe.