OGT 918-006: En fase I/II randomiseret, kontrolleret undersøgelse af OGT 918 hos patienter med neuronopatisk Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er en arvelig funktionel mangel på glucocerebrosidase. Dette enzym nedbryder et fedtstof (lipid) kaldet glucocerebrosid, som er til stede i alle kroppens celler. Når celler fornyer sig, skal lipiderne nedbrydes og kasseres. Fordi enzymet ikke fungerer godt, opbygges lipidet i visse væv, såsom leveren og milten. Nervesystemet er også involveret; hukommelsen er svækket, og det er svært at flytte øjnene fra side til side. Det har vist sig, at gentagne infusioner af glucocerebrosidase hjælper med at nedbryde det lagrede lipid. Denne behandling forbedrer dog ingen neurologiske symptomer.

Et lægemiddel kaldet OGT 918 har vist sig at bremse produktionen af ​​det lipid, der opbygges ved Gauchers sygdom. Det har også vist sig at komme ind i hjernen. Det er håbet, at indtagelse af OGT 918 vil reducere oplagringen af ​​glykolipider i celler og forbedre de neurologiske symptomer på sygdommen. Dette kliniske forsøg søger at evaluere OGT 918 som en behandling af neuronopatisk Gauchers sygdom ved at vurdere ændringer i øjenbevægelseshastighed. Et sekundært mål er at vurdere den kliniske sikkerhed og tolerabilitet af OGT 918-behandling.

Op til 30 patienter fra National Institutes of Health og Institute of Child Health (London) vil blive tilfældigt tildelt OGT 918 eller ingen behandling i 12 måneder. Studiedeltagere skal være klinisk diagnosticeret med neuronopatisk Gauchers sygdom, 12 år eller ældre, og være i stand til at sluge kapsler. De skal have været stabile på ERT i mindst 6 måneder før undersøgelsen.

Patienter, der får OGT 918, vil modtage en dosis på 200 mg OGT 918 tre gange dagligt. Dataanalyse vil blive udført efter 12 måneder. Studiet vil blive forlænget op til 12 måneder for at indsamle sikkerheds- og effektdata. Alle patienter, der gennemfører hovedundersøgelsen og deltager i forlængelsesundersøgelsen, vil modtage OGT 918.

I løbet af en 4-ugers screeningsperiode vil øjenbevægelseshastigheden blive målt. Disse vurderinger vil blive gentaget i måned 12 og 24. Også ved screening og måned 12 og 24 vil følgende test blive udført: MR/CT, for at måle milt- og levervolumen; pulmonal billeddannelse (ved røntgen) og funktionstest; undersøgelser af nerveledningshastighed og neuropsykologiske vurderinger; fremkaldte responsundersøgelser (for at måle, hvordan hjernen leder elektriske beskeder); og tremormålinger. Yderligere vurderinger for tremor vil blive udført efter måned 6 og 18.

Plasmaprøver vil blive udtaget hver 3. måned for at måle sygdomsmarkører og sikkerhedsprofiler. Proteasomprøver vil blive taget ved screening og måned 6 for at identificere proteiner, der kan være forbundet med Gauchers sygdom. Blod vil blive udtaget i måned 1 fra de første 6 samtykkende patienter, som er blevet tilfældigt tildelt til at tage OGT 918. Disse patienter vil også få taget en cerebrospinalvæskeprøve ved lumbalpunktur i 1. måned. Disse prøver vil blive målt for, hvor meget OGT 918 er til stede.

Alle patienter, der får OGT 918, vil have en indledende vurdering 1 uge efter påbegyndelse af behandlingen for at evaluere tolerancen af ​​behandlingen. Klinikbesøg vil være hver 3. måned. Alle patienter vil blive bedt om at føre en simpel dagbog over bivirkninger og kostoplysninger. Dosisniveauer kan reduceres, hvis en patient oplever alvorlige gastrointestinale problemer.