OGT 918-006: Vaiheen I/II satunnaistettu, kontrolloitu OGT 918:n tutkimus potilailla, joilla on neuronopaattinen Gaucherin tauti

Gaucherin tauti on perinnöllinen glukoserebrosidaasin toiminnallinen puutos. Tämä entsyymi hajottaa glukoserebrosidiksi kutsuttua rasva-ainetta (lipidiä), jota on kaikissa kehon soluissa. Kun solut uusiutuvat, lipidit on hajotettava ja hävitettävä. Koska entsyymi ei toimi hyvin, lipidit kerääntyvät tiettyihin kudoksiin, kuten maksaan ja pernaan. Myös hermosto on mukana; muisti on heikentynyt ja silmiä on vaikea siirtää puolelta toiselle. On osoitettu, että toistuvat glukoserebrosidaasin infuusiot auttavat hajottamaan varastoitua lipidia. Tämä hoito ei kuitenkaan paranna mitään neurologisia oireita.

OGT 918 -nimisen lääkkeen on osoitettu hidastavan Gaucherin taudissa kertyvän lipidien tuotantoa. Sen on myös osoitettu pääsevän aivoihin. OGT 918:n oton toivotaan vähentävän glykolipidien varastoitumista soluihin ja parantavan taudin neurologisia oireita. Tässä kliinisessä tutkimuksessa pyritään arvioimaan OGT 918:aa neuronopaattisen Gaucherin taudin hoitona arvioimalla muutoksia silmän liikenopeuksissa. Toissijaisena tavoitteena on arvioida OGT 918 -hoidon kliinistä turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Jopa 30 potilasta National Institutes of Healthista ja Institute of Child Healthista (Lontoo) määrätään satunnaisesti OGT 918:aan tai ilman hoitoa 12 kuukauteen. Tutkimukseen osallistujilla on oltava kliinisesti diagnosoitu neuronopaattinen Gaucher'n tauti, vähintään 12-vuotiaita, ja heidän on kyettävä nielemään kapseleita. Niiden on oltava stabiileja ERT-hoidossa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta.

Potilaat, jotka saavat OGT 918:aa, saavat annoksen 200 mg OGT 918:aa kolme kertaa päivässä. Tietojen analysointi tehdään 12 kuukauden kuluttua. Tutkimusta jatketaan 12 kuukauteen turvallisuutta ja tehoa koskevien tietojen keräämiseksi. Kaikki potilaat, jotka suorittavat päätutkimuksen ja osallistuvat jatkotutkimukseen, saavat OGT 918:n.

4 viikon seulontajakson aikana mitataan silmien liikenopeutta. Nämä arvioinnit toistetaan kuukausina 12 ja 24. Myös seulonnassa ja kuukausina 12 ja 24 tehdään seuraavat testit: MRI/CT, ​​pernan ja maksan tilavuuden mittaamiseksi; keuhkojen kuvantaminen (röntgenkuvauksella) ja toimintatestit; hermojen johtumisnopeustutkimukset ja neuropsykologiset arvioinnit; herätettyjen vasteiden tutkimukset (mittaamaan, kuinka aivot johtavat sähköisiä viestejä); ja vapinamittaukset. Lisäarvioinnit vapinasta tehdään kuukausina 6 ja 18.

Plasmanäytteet otetaan 3 kuukauden välein sairauden merkkiaineiden ja turvallisuusprofiilien mittaamiseksi. Proteasominäytteet otetaan seulonnassa ja kuukaudella 6 sellaisten proteiinien tunnistamiseksi, jotka voivat liittyä Gaucherin tautiin. Ensimmäisessä kuukaudessa otetaan verta kuudesta ensimmäisestä suostumuksensa antaneesta potilaasta, jotka on satunnaisesti määrätty ottamaan OGT 918:aa. Näiltä potilailta otetaan myös aivo-selkäydinnestenäyte lannepunktiolla 1. kuukaudessa. Näistä näytteistä mitataan OGT 918:n määrä.

Kaikille potilaille, jotka saavat OGT 918:aa, tehdään alustava arviointi 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta hoidon sietokyvyn arvioimiseksi. Klinikalla käynnit tehdään 3 kuukauden välein. Kaikkia potilaita pyydetään pitämään yksinkertaista päiväkirjaa haittatapahtumista ja ruokavaliotiedoista. Annosta voidaan pienentää, jos potilaalla on vakavia maha-suolikanavan ongelmia.