Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OGT 918-006: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase I/II-studie van OGT 918 bij patiënten met de neuronopathische ziekte van Gaucher

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase I/II-studie van OGT 918 bij patiënten met de neuronopathische ziekte van Gaucher

De ziekte van Gaucher is een erfelijke functionele deficiëntie van glucocerebrosidase. Dit enzym breekt een vetachtige stof (lipide) af, glucocerebroside genaamd, die in alle cellen van het lichaam aanwezig is. Wanneer cellen zichzelf vernieuwen, moeten de lipiden worden afgebroken en afgevoerd. Omdat het enzym niet goed functioneert, hopen de lipiden zich op in bepaalde weefsels, zoals de lever en de milt. Het zenuwstelsel is er ook bij betrokken; het geheugen is aangetast en het is moeilijk om de ogen heen en weer te bewegen. Het is aangetoond dat herhaalde infusies van glucocerebrosidase helpen bij het afbreken van de opgeslagen lipiden. Deze behandeling verbetert echter geen neurologische symptomen.

Van een geneesmiddel met de naam OGT 918 is aangetoond dat het de aanmaak van het vet dat zich opbouwt bij de ziekte van Gaucher, vertraagt. Er is ook aangetoond dat het de hersenen binnendringt. Het is te hopen dat het gebruik van OGT 918 de opslag van glycolipiden in cellen zal verminderen en de neurologische symptomen van de ziekte zal verbeteren. Deze klinische proef probeert OGT 918 te evalueren als een behandeling voor de neuronopathische ziekte van Gaucher door veranderingen in de snelheid van oogbewegingen te beoordelen. Een secundair doel is om de klinische veiligheid en verdraagbaarheid van OGT 918-therapie te beoordelen.

Maximaal 30 patiënten van de National Institutes of Health en het Institute of Child Health (Londen) worden willekeurig toegewezen aan OGT 918 of geen behandeling gedurende 12 maanden. Deelnemers aan de studie moeten klinisch gediagnosticeerd zijn met de neuronopathische ziekte van Gaucher, 12 jaar of ouder zijn en in staat zijn capsules door te slikken. Ze moeten vóór het onderzoek minimaal 6 maanden stabiel zijn geweest op ERT.

Patiënten die OGT 918 krijgen, krijgen driemaal daags een dosis van 200 mg OGT 918. Na 12 maanden vindt data-analyse plaats. De studie zal worden verlengd tot 12 maanden om veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verzamelen. Alle patiënten die het hoofdonderzoek voltooien en aan het vervolgonderzoek beginnen, ontvangen OGT 918.

Tijdens een screeningperiode van 4 weken wordt de oogbewegingssnelheid gemeten. Deze beoordelingen worden herhaald op maand 12 en 24. Ook bij screening en maand 12 en 24 worden de volgende onderzoeken gedaan: MRI/CT, ​​om milt- en levervolume te meten; pulmonaire beeldvorming (door middel van röntgenfoto's) en functietesten; zenuwgeleidingssnelheidstudies en neuropsychologische beoordelingen; evoked response studies (om te meten hoe de hersenen elektrische boodschappen geleiden); en tremormetingen. Aanvullende beoordelingen voor tremor zullen worden uitgevoerd op maand 6 en 18.

Plasmamonsters zullen elke 3 maanden worden verkregen om ziektemarkers en veiligheidsprofielen te meten. Bij de screening en maand 6 zullen proteasoommonsters worden genomen om eiwitten te identificeren die mogelijk verband houden met de ziekte van Gaucher. Bloed zal in maand 1 worden verkregen van de eerste 6 instemmende patiënten die willekeurig zijn toegewezen om OGT 918 te nemen. Bij deze patiënten wordt in maand 1 ook een hersenvochtmonster afgenomen door middel van een lumbaalpunctie. Deze monsters worden gemeten voor hoeveel OGT 918 aanwezig is.

Alle patiënten die OGT 918 krijgen, krijgen 1 week na het begin van de behandeling een eerste beoordeling om de tolerantie van de therapie te evalueren. Klinische bezoeken zullen elke 3 maanden zijn. Alle patiënten zullen worden gevraagd om een ​​eenvoudig dagboek bij te houden van bijwerkingen en voedingsinformatie. Dosisniveaus kunnen worden verlaagd als een patiënt ernstige gastro-intestinale problemen ervaart.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Gaucher is een erfelijke functionele deficiëntie van glucocerebrosidase (beta-glucosidase) die leidt tot accumulatie van glycolipiden in verschillende weefsels. OGT 918 is een reversibele remmer van glucosylceramidesynthase, een sleutelenzym in de synthese van glycolipiden, en heeft gunstige effecten aangetoond in een klinische studie bij de ziekte van Gaucher type 1.

Het primaire doel van deze klinische studie is om OGT 918 te evalueren als een behandeling voor de neuronopathische ziekte van Gaucher door veranderingen in de snelheid van saccadische oogbewegingen te beoordelen. Andere markers van de ziekte zullen ook worden beoordeeld, waaronder neurologische en pulmonale betrokkenheid. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de klinische veiligheid en verdraagbaarheid van OGT 918-therapie.

Maximaal 30 patiënten, gerekruteerd uit de National Institutes Health, Bethesda, VS en het Institute of Child Health, Londen, VK, worden gerandomiseerd naar OGT 918 of geen behandeling in een verhouding van 2:1 gedurende de onderzoeksperiode van 12 maanden. Patiënten van 12 jaar of ouder zullen klinisch worden gediagnosticeerd met de neuronopathische ziekte van Gaucher, gedurende ten minste 6 maanden een stabiele dosis enzymvervangende therapie (ERT) krijgen en in staat zijn capsules door te slikken. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het feit of de patiënt al dan niet een splenectomie heeft ondergaan.

Alle patiënten volgen een identiek bezoekschema. Patiënten van 12 jaar of ouder die gerandomiseerd zijn om OGT 918 te krijgen, beginnen de behandeling met een dosis van 200 mg (2 x 100 mg capsules) OGT 918 driemaal daags. Aangezien sommige patiënten initiële gastro-intestinale intolerantie kunnen ervaren, kan deze dosis worden aangepast, maar het doel is om patiënten op de hoogst verdraagbare dosis te houden om het meeste klinische voordeel te behalen. Gegevensanalyse is gepland, waarbij OGT 918 wordt vergeleken met de groep zonder behandeling, wanneer alle patiënten 12 maanden van het onderzoek hebben voltooid. De studie zal worden verlengd, tot een totaal van 12 extra maanden, om veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verzamelen. De duur van het vervolgonderzoek is afhankelijk van de resultaten van de eindanalyse. Alle patiënten die het hoofdonderzoek voltooien, inclusief degenen die aanvankelijk gerandomiseerd waren naar de groep zonder behandeling, kunnen deelnemen aan het vervolgonderzoek, tenzij er veiligheidsoverwegingen zijn die dit verbieden. Alle patiënten in het vervolgonderzoek krijgen OGT 918.

Ziekteactiviteitsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd zoals aangegeven in de studiestroomschema's. Voor een volledige beschrijving van alle studiebeoordelingen wordt verwezen naar hoofdstuk 7 van het hoofdprotocol. Studiebeoordelingen worden waar mogelijk geblindeerd.

Het effect van OGT 918 op de elektro-oculografische kenmerken van saccadische activiteit, met name de amplitude/snelheidskenmerken (hoofdreeks), zal de primaire uitkomstvariabele zijn. Saccadische snelheid-amplituderelatie is verminderd bij neuronopathische Gaucher-patiënten. Deze studie zal beoordelen of OGT 918-therapie in staat is om verdere verslechtering van deze oogfunctie te verbeteren of te stoppen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Institute of Child Health
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met neuronopathische ziekte van Gaucher, bevestigd door klinische diagnose, die, als ze enzymvervangende therapie kregen, gedurende ten minste 6 maanden stabiel op enzymvervangende therapie hebben gestaan ​​of met succes een beenmergtransplantatie hebben ondergaan ten minste één jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.

Patiënten die minstens 4 jaar oud zijn en een capsule kunnen slikken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten jonger dan 18 jaar die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven en/of wiens wettelijke voogd geen geïnformeerde toestemming kan geven.

Patiënten van 18 jaar en ouder die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven en/of wiens wettelijke voogd geen getuige van geïnformeerde toestemming kan geven.

Vruchtbare patiënten die op het moment van het onderzoek seksueel actief zouden kunnen zijn en die niet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na stopzetting van de OGT 918-behandeling.

Patiënten die de onderzoeksprocedures niet kunnen verdragen of die niet naar het studiecentrum kunnen reizen zoals vereist door dit protocol.

Patiënten die momenteel worden behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen of patiënten die medicijnen of voedingssupplementen gebruiken die de gastro-intestinale absorptie of motiliteit kunnen verstoren.

Patiënten die lijden aan klinisch significante diarree (meer dan 3 vloeibare ontlastingen per dag gedurende meer dan 7 dagen) zonder aanwijsbare oorzaak binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, of die een voorgeschiedenis hebben van significante gastro-intestinale stoornissen.

Patiënten met een bijkomende medische aandoening die hen ongeschikt zou maken voor de studie, b.v. HIV, hepatitis-infectie.

Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker (om welke reden dan ook) ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.

Patiënten met een aangepaste creatinineklaring van minder dan 70 ml/min/1,73 m(2) (CrCl minder dan 70).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

5 juli 2002

Studie voltooiing

21 maart 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juli 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

3 maart 2008

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 020243
  • 02-N-0243

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren