パーキンソン病の感受性遺伝子と農薬

多くの病態生理学的経路が PD の原因となる神経変性に関与している可能性がありますが、遺伝的要因が神経変性に対する一般的な感受性を決定する可能性があります。 「感受性遺伝子」と呼ばれる遺伝子のシトクロム p450 スーパーファミリーをコードする遺伝子など、遺伝子には多数の遺伝子多型があります。 しかし、人が環境毒素への暴露に遭遇しない限り、それらは一般的に病気を引き起こすのに十分ではありません: 病気は遺伝子と環境の相互作用によって引き起こされます. したがって、毒素にさらされた個人の遺伝的感受性を評価することが不可欠です。 カリフォルニア州の 3 つの田舎の郡 (カーン、フレズノ、テュレア) から新たに診断された PD 患者の疫学的集団ベースの症例対照研究を実施することにより、遺伝子環境相互作用仮説をテストします。 4 年間で、地元の神経科医、農場労働者の診療所、パーキンソン病財団から紹介された 400 件の症例を収集する予定です。 それぞれの場合について、住宅地の地図とメディケアのデータベースから 1 つの個体群コントロールが無作為に選択され、さらに 1 つの影響を受けていない兄弟コントロールと、可能であれば影響を受けた兄弟が、それぞれのタイプのコントロールの使用に固有の潜在的なバイアスと非効率性を回避するために選択されます。 . 各研究対象について、カリフォルニア州の農薬使用報告（PUR）データと、衛星画像や航空写真に示されている作物パターンと組み合わせた作物への農薬散布に関する情報を使用して、環境および職業上の農薬曝露の推定値が導き出されます。さらに、すべての研究対象者に対して広範な曝露インタビューが実施されます。 遺伝子と環境の相互作用の影響を調べるための 3 段階のアプローチでは、次のことを行います。 2) 「PD アレイ」を作成するために配列された 50 の候補遺伝子の遺伝子内一塩基多型 (SNP) を使用して関連性をテストします。 3) 将来の技術的可能性を利用して、アレイ技術を使用してゲノム全体の関連性をスクリーニングし、ゲノム全体で 5,000 ～ 10,000 の SNP をスキャンします。 データ分析では、多重比較の問題を考慮し、遺伝子産物と化学物質の相互作用による神経毒性の増加などの事前知識を組み込むために、階層モデリング手順を採用します。