Geni di suscettibilità alle malattie di Parkinson e pesticidi

Mentre molti percorsi fisiopatologici possono essere coinvolti nella neurodegenerazione responsabile del PD, è probabile che fattori genetici determinino una suscettibilità generale alla neurodegenerazione. Esistono numerosi polimorfismi genetici di geni come quelli che codificano per la superfamiglia di geni del citocromo p450 denominati "geni di suscettibilità". Tuttavia, generalmente non sono sufficienti a causare la malattia a meno che una persona non sia esposta a una tossina ambientale: la malattia è causata da un'interazione gene-ambiente. Pertanto, è imperativo valutare la suscettibilità genetica negli individui esposti a una tossina. Verificheremo l'ipotesi dell'interazione gene-ambiente conducendo uno studio epidemiologico caso-controllo basato sulla popolazione di pazienti con PD di nuova diagnosi provenienti da tre contee rurali della California: Kern, Fresno e Tulare. In un periodo di quattro anni, prevediamo di raccogliere 400 casi segnalati da neurologi locali, cliniche per lavoratori agricoli e fondazioni per il Parkinson. Per ogni caso, un controllo della popolazione sarà selezionato a caso dalle mappe dei lotti residenziali e dai database Medicare e, inoltre, un controllo di fratello non affetto e - quando possibile - fratelli affetti per evitare potenziali pregiudizi e inefficienze inerenti all'uso di ciascun tipo di controllo . Per ogni soggetto dello studio, verrà ricavata una stima dell'esposizione ambientale e occupazionale ai pesticidi utilizzando i dati PUR (California Pesticide-Use Reporting) e le informazioni sull'applicazione di pesticidi sulle colture in combinazione con i modelli di colture mostrati nelle immagini satellitari e nelle fotografie aeree; inoltre, saranno condotte ampie interviste di esposizione con tutti i soggetti dello studio. In un approccio a tre livelli per esaminare gli effetti delle interazioni gene-ambiente: 1) testeremo l'associazione (e il collegamento) di PD a loci selezionati associati a PD in studi precedenti utilizzando marcatori ripetuti multiallelici e genotipizzazione; 2) test per l'associazione utilizzando polimorfismi intragenici a singolo nucleotide (SNP) di 50 geni candidati allineati per creare "l'array PD"; e 3) utilizzare le future possibilità tecniche per lo screening delle associazioni a livello di genoma utilizzando la tecnologia degli array per scansionare 5.000-10.000 SNP in tutto il genoma. L'analisi dei dati impiegherà procedure di modellazione gerarchica per tenere conto di molteplici problemi di confronto e per incorporare conoscenze precedenti come l'aumento della neurotossicità dovuto all'interazione di prodotti genici e sostanze chimiche.