Mottaglighetsgener för Parkinsons sjukdomar och bekämpningsmedel

Även om många patofysiologiska vägar kan vara involverade i neurodegenerationen som är ansvarig för PD, är det troligt att genetiska faktorer avgör en allmän känslighet för neurodegeneration. Det finns ett antal genetiska polymorfismer av gener som de som kodar för cytokrom p450-superfamiljen av gener som kallas "känslighetsgener". Men de är i allmänhet inte tillräckliga för att orsaka sjukdom om inte en person utsätts för ett miljögift: sjukdomen orsakas av en gen-miljö-interaktion. Det är därför absolut nödvändigt att bedöma genetisk känslighet hos individer som exponeras för ett toxin. Vi kommer att testa gen-miljöinteraktionshypotesen genom att genomföra en epidemiologisk populationsbaserad fallkontrollstudie av nyligen diagnostiserade PD-patienter från tre landsbygdskommuner i Kalifornien: Kern, Fresno och Tulare. Under en fyraårsperiod räknar vi med att samla in 400 fall som hänvisats till oss av lokala neurologer, lantarbetarkliniker och Parkinsons stiftelser. För varje fall kommer en befolkningskontroll att väljas ut slumpmässigt från bostadspaketkartor och Medicare-databaser och dessutom en opåverkad syskonkontroll och - när det är möjligt - påverkade syskon för att undvika potentiella fördomar och ineffektiviteter som är inneboende i användningen av varje typ av kontroll . För varje studieämne kommer en uppskattning av exponeringen för miljön och yrkesmässig exponering för bekämpningsmedel att härledas med hjälp av data för rapportering av pesticidanvändning i Kalifornien (PUR) och information om applicering av bekämpningsmedel på grödor i kombination med grödemönster som visas i satellitbilder och flygfoton; dessutom kommer omfattande exponeringsintervjuer att genomföras med alla studieämnen. I ett tillvägagångssätt i tre nivåer för att undersöka effekterna av gen-miljö-interaktioner kommer vi att: 1) testa för association (och koppling) av PD till utvalda loci associerade med PD i tidigare studier med användning av multialleliska upprepningsmarkörer och genotypning; 2) testa för association med användning av intragena enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) av 50 kandidatgener arrangerade för att skapa "PD-arrayen"; och 3) använda framtida tekniska möjligheter för att screena för genomomfattande associationer med hjälp av array-teknologi för att skanna 5 000-10 000 SNP genom hela genomet. Dataanalys kommer att använda hierarkiska modelleringsprocedurer för att ta hänsyn till flera jämförelsefrågor och för att införliva förkunskaper såsom ökad neurotoxicitet på grund av interaktionen mellan genprodukter och kemikalier.