Geny a pesticidy náchylnosti k Parkinsonově chorobě

Zatímco na neurodegeneraci odpovědné za PD může být zapojeno mnoho patofyziologických drah, genetické faktory pravděpodobně určují obecnou náchylnost k neurodegeneraci. Existuje řada genetických polymorfismů genů, jako jsou ty, které kódují superrodinu cytochromu p450 genů označovaných jako „geny náchylnosti“. Obecně však nepostačují k vyvolání onemocnění, pokud se člověk nesetká s vystavením environmentálnímu toxinu: onemocnění je způsobeno interakcí gen-prostředí. Proto je nezbytné posoudit genetickou vnímavost u jedinců vystavených toxinu. Budeme testovat hypotézu interakce gen-prostředí provedením epidemiologické populační studie případů a kontrol nově diagnostikovaných pacientů s PD ze tří venkovských okresů Kalifornie: Kern, Fresno a Tulare. Očekáváme, že během čtyřletého období shromáždíme 400 případů, které nám poslali místní neurologové, kliniky pro zemědělské pracovníky a Parkinsonovy nadace. Pro každý případ bude náhodně vybrána jedna kontrola populace z map rezidenčních pozemků a databází Medicare a navíc jedna kontrola sourozenců bez ovlivnění a – pokud je to možné – dotčení sourozenci, aby se předešlo potenciálním zaujatostem a neefektivnosti spojené s používáním každého typu kontroly. . Pro každý předmět studie bude odvozen odhad expozice pesticidům v životním prostředí a na pracovišti s použitím údajů kalifornských zpráv o používání pesticidů (PUR) a informací o aplikaci pesticidů na plodiny v kombinaci se vzory plodin zobrazenými na satelitních snímcích a leteckých snímcích; kromě toho budou provedeny rozsáhlé expoziční rozhovory se všemi subjekty studie. Ve třístupňovém přístupu ke zkoumání účinků interakcí mezi geny a prostředím budeme: 1) testovat asociaci (a vazbu) PD k vybraným lokusům asociovaným s PD v dřívějších studiích s použitím multialelických opakujících se markerů a genotypizace; 2) test na asociaci pomocí intragenních jednonukleotidových polymorfismů (SNP) 50 kandidátních genů seskupených za účelem vytvoření "PD pole"; a 3) využít budoucí technické možnosti k screeningu asociací v celém genomu pomocí technologie pole pro skenování 5 000-10 000 SNP v celém genomu. Analýza dat bude využívat postupy hierarchického modelování, aby se zohlednily četné problémy srovnávání a aby se začlenily předchozí znalosti, jako je zvýšená neurotoxicita v důsledku interakce genových produktů a chemikálií.