Гены предрасположенности к болезни Паркинсона и пестициды

Хотя многие патофизиологические пути могут быть вовлечены в нейродегенерацию, ответственную за БП, генетические факторы, вероятно, определяют общую предрасположенность к нейродегенерации. Существует ряд генетических полиморфизмов генов, таких как те, которые кодируют надсемейство генов цитохрома р450, называемых «генами предрасположенности». Однако их, как правило, недостаточно, чтобы вызвать заболевание, если только человек не подвергается воздействию токсина из окружающей среды: болезнь вызывается взаимодействием генов и окружающей среды. Таким образом, крайне важно оценить генетическую предрасположенность у лиц, подвергшихся воздействию токсина. Мы проверим гипотезу взаимодействия генов и окружающей среды, проведя эпидемиологическое популяционное исследование случай-контроль пациентов с недавно диагностированным БП из трех сельских округов Калифорнии: Керн, Фресно и Туларе. В течение четырех лет мы собираемся собрать информацию о 400 случаях, направленных нам местными неврологами, клиниками сельскохозяйственных рабочих и фондами по борьбе с болезнью Паркинсона. Для каждого случая один контроль населения будет выбран случайным образом из карт жилых участков и баз данных Medicare и, кроме того, один не затронутый контроль братьев и сестер и, когда это возможно, затронутые братья и сестры, чтобы избежать потенциальных предубеждений и неэффективности, присущих использованию каждого типа контроля. . Для каждого субъекта исследования оценка воздействия пестицидов на окружающую среду и профессиональную деятельность будет получена с использованием данных Калифорнийской отчетности об использовании пестицидов (PUR) и информации о применении пестицидов на сельскохозяйственных культурах в сочетании с моделями посевов, показанными на спутниковых снимках и аэрофотоснимках; кроме того, со всеми субъектами исследования будут проведены обширные интервью. В трехуровневом подходе к изучению эффектов взаимодействия генов с окружающей средой мы будем: 1) тестировать ассоциацию (и сцепление) БП с выбранными локусами, связанными с БП, в более ранних исследованиях с использованием маркеров мультиаллельных повторов и генотипирования; 2) тест на ассоциацию с использованием внутригенных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) 50 генов-кандидатов, выстроенных для создания «матрицы PD»; и 3) использовать будущие технические возможности для скрининга полногеномных ассоциаций с использованием технологии массивов для сканирования 5000-10000 SNP по всему геному. При анализе данных будут использоваться процедуры иерархического моделирования, чтобы учесть множественные вопросы сравнения и включить предварительные знания, такие как повышенная нейротоксичность из-за взаимодействия генных продуктов и химических веществ.