Anfälligkeitsgene und Pestizide für die Parkinson-Krankheit

Während viele pathophysiologische Wege an der für PD verantwortlichen Neurodegeneration beteiligt sein können, bestimmen genetische Faktoren wahrscheinlich eine allgemeine Anfälligkeit für Neurodegeneration. Es gibt eine Reihe genetischer Polymorphismen von Genen, wie z. B. jene, die für die Cytochrom-p450-Superfamilie von Genen kodieren, die als „Anfälligkeitsgene“ bezeichnet werden. Sie reichen jedoch im Allgemeinen nicht aus, um eine Krankheit zu verursachen, es sei denn, eine Person wird einem Umweltgift ausgesetzt: Die Krankheit wird durch eine Gen-Umwelt-Interaktion verursacht. Daher ist es unerlässlich, die genetische Anfälligkeit bei Personen zu beurteilen, die einem Toxin ausgesetzt sind. Wir werden die Hypothese der Gen-Umwelt-Interaktion testen, indem wir eine epidemiologische, bevölkerungsbasierte Fall-Kontroll-Studie mit neu diagnostizierten Parkinson-Patienten aus drei ländlichen kalifornischen Bezirken durchführen: Kern, Fresno und Tulare. Über einen Zeitraum von vier Jahren erwarten wir 400 Fälle, die uns von örtlichen Neurologen, Landarbeiterkliniken und Parkinson-Stiftungen überwiesen werden. Für jeden Fall wird eine Populationskontrolle zufällig aus Wohnparzellenkarten und Medicare-Datenbanken ausgewählt und zusätzlich eine nicht betroffene Geschwisterkontrolle und – wenn möglich – betroffene Geschwister, um potenzielle Verzerrungen und Ineffizienzen zu vermeiden, die mit der Verwendung jeder Art von Kontrolle einhergehen . Für jedes Studienfach wird eine Schätzung der umweltbedingten und berufsbedingten Pestizidbelastung unter Verwendung von Daten zur Berichterstattung über den Einsatz von Pestiziden in Kalifornien (PUR) und Informationen über die Anwendung von Pestiziden auf Nutzpflanzen in Kombination mit Anbaumustern, die in Satellitenbildern und Luftaufnahmen gezeigt werden, abgeleitet; Darüber hinaus werden mit allen Studienteilnehmern ausführliche Expositionsgespräche geführt. In einem dreistufigen Ansatz zur Untersuchung der Auswirkungen von Gen-Umwelt-Interaktionen werden wir: 1) die Assoziation (und Verknüpfung) von PD mit ausgewählten Loci testen, die in früheren Studien mit PD assoziiert waren, unter Verwendung von multiallelischen Wiederholungsmarkern und Genotypisierung; 2) Assoziationstest unter Verwendung von intragenischen Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) von 50 Kandidatengenen, die angeordnet sind, um "das PD-Array" zu erzeugen; und 3) Nutzung zukünftiger technischer Möglichkeiten zum Screening auf genomweite Assoziationen unter Verwendung von Array-Technologie, um 5.000–10.000 SNPs im gesamten Genom zu scannen. Die Datenanalyse wird hierarchische Modellierungsverfahren verwenden, um Fragen des Mehrfachvergleichs zu berücksichtigen und Vorwissen wie erhöhte Neurotoxizität aufgrund der Wechselwirkung von Genprodukten und Chemikalien einzubeziehen.