帕金森病易感基因与农药

虽然许多病理生理途径可能参与导致 PD 的神经变性，但遗传因素可能决定神经变性的一般易感性。 有许多基因的遗传多态性，例如编码细胞色素 p450 基因超家族的基因，称为“易感基因”。 然而，它们通常不足以引起疾病，除非一个人接触到环境毒素：疾病是由基因-环境相互作用引起的。 因此，必须评估暴露于毒素的个体的遗传易感性。 我们将通过对来自加利福尼亚州三个农村县（克恩、弗雷斯诺和图莱里）的新诊断 PD 患者进行基于流行病学人群的病例对照研究来检验基因-环境相互作用假说。 在四年的时间里，我们预计将收集 400 例由当地神经科医生、农场工人诊所和帕金森基金会转介给我们的病例。 对于每个案例，将从住宅地块地图和 Medicare 数据库中随机选择一个人口控制，此外，一个未受影响的兄弟姐妹控制和 - 如果可能的话 - 受影响的兄弟姐妹，以避免使用每种控制类型固有的潜在偏差和低效率. 对于每个研究对象，将使用加利福尼亚农药使用报告 (PUR) 数据和有关农作物施用农药的信息，并结合卫星图像和航拍照片中显示的农作物模式，得出环境和职业农药暴露估计值；此外，将对所有研究对象进行广泛的接触面谈。 在检查基因-环境相互作用影响的三层方法中，我们将：1) 使用多等位基因重复标记和基因分型测试 PD 与早期研究中与 PD 相关的选定位点的关联（和连锁）； 2) 使用排列以创建“PD 阵列”的 50 个候选基因的基因内单核苷酸多态性 (SNP) 进行关联测试； 3) 利用未来的技术可能性，使用阵列技术扫描整个基因组中的 5,000-10,000 个 SNP 来筛选全基因组关联。 数据分析将采用分层建模程序来考虑多重比较问题，并结合先验知识，例如由于基因产物和化学物质的相互作用而增加的神经毒性。