Parkinson-kórra való fogékonyság gének és peszticidek

Míg a PD-ért felelős neurodegenerációban számos patofiziológiai út is szerepet játszhat, a genetikai tényezők valószínűleg meghatározzák a neurodegenerációra való általános fogékonyságot. A géneknek számos genetikai polimorfizmusa létezik, például azok, amelyek a citokróm p450 gének szupercsaládját kódolják, amelyeket „érzékenységi géneknek” neveznek. Ezek azonban általában nem elegendőek a betegség előidézéséhez, hacsak egy személy nem érintkezik környezeti méreganyaggal: a betegséget gén-környezet kölcsönhatás okozza. Ezért elengedhetetlen a toxinnak kitett egyének genetikai érzékenységének felmérése. A gén-környezet interakciós hipotézist egy epidemiológiai populáció-alapú eset-kontroll vizsgálattal fogjuk tesztelni három vidéki kaliforniai megyéből: Kernből, Fresnóból és Tulare-ből származó újonnan diagnosztizált PD betegeken. Négy év alatt várhatóan 400 olyan esetet gyűjtünk össze, amelyeket helyi neurológusok, mezőgazdasági munkásklinikák és Parkinson-alapítványok utaltak be hozzánk. Minden egyes esetre véletlenszerűen kiválasztanak egy populációkontrollt a lakossági parcellatérképek és a Medicare adatbázisok közül, ezenkívül egy érintetlen testvérkontrollt és - ha lehetséges - érintett testvéreket, hogy elkerüljék az egyes ellenőrzési típusok alkalmazásában rejlő esetleges torzításokat és hatástalanságokat. . Minden egyes vizsgálati alany esetében egy környezeti és foglalkozási peszticid expozíciós becslést kell levezetni a kaliforniai peszticidhasználati jelentés (PUR) adatai és a növényi növényen történő peszticidek alkalmazására vonatkozó információk, valamint a műholdfelvételeken és légifelvételeken látható termésmintázatok kombinációja; emellett kiterjedt expozíciós interjúkat készítenek minden vizsgálati alanyal. A gén-környezet kölcsönhatások hatásainak vizsgálatára szolgáló háromszintű megközelítésben a következőket fogjuk végezni: 1) teszteljük a PD asszociációját (és kapcsolódását) a PD-vel kapcsolatos kiválasztott lókuszokhoz korábbi vizsgálatok során multiallél ismétlődő markerek és genotipizálás alkalmazásával; 2) A "PD-tömb" létrehozásához elrendezett 50 jelölt gén intragenikus egynukleotidos polimorfizmusának (SNP-k) történő asszociációs vizsgálata; és 3) a jövőbeni technikai lehetőségek felhasználása a genomszintű asszociációk szűrésére array technológiával, hogy 5000-10 000 SNP-t szkenneljen a genomban. Az adatelemzés hierarchikus modellezési eljárásokat fog alkalmazni, hogy figyelembe vegyék a többszörös összehasonlítási kérdéseket, és beépítsék az olyan előzetes ismereteket, mint a géntermékek és vegyi anyagok kölcsönhatása miatti fokozott neurotoxicitás.