Gènes de susceptibilité aux maladies de Parkinson et pesticides

Alors que de nombreuses voies physiopathologiques peuvent être impliquées dans la neurodégénérescence responsable de la MP, des facteurs génétiques sont susceptibles de déterminer une susceptibilité générale à la neurodégénérescence. Il existe un certain nombre de polymorphismes génétiques de gènes tels que ceux codant pour la super-famille de gènes du cytochrome p450 appelés «gènes de susceptibilité». Cependant, ils ne sont généralement pas suffisants pour provoquer une maladie à moins qu'une personne ne soit exposée à une toxine environnementale : la maladie est causée par une interaction gène-environnement. Ainsi, il est impératif d'évaluer la susceptibilité génétique des individus exposés à une toxine. Nous testerons l'hypothèse de l'interaction gène-environnement en menant une étude épidémiologique cas-témoin basée sur la population de patients atteints de la maladie de Parkinson nouvellement diagnostiqués dans trois comtés ruraux de Californie : Kern, Fresno et Tulare. Sur une période de quatre ans, nous prévoyons de recueillir 400 cas qui nous seront référés par des neurologues locaux, des cliniques de travailleurs agricoles et des fondations de la maladie de Parkinson. Pour chaque cas, un témoin de population sera sélectionné au hasard à partir des cartes des parcelles résidentielles et des bases de données de Medicare et, en plus, un témoin de la fratrie non affecté et - si possible - des frères et sœurs affectés pour éviter les biais potentiels et les inefficacités inhérentes à l'utilisation de chaque type de contrôle . Pour chaque sujet de l'étude, une estimation de l'exposition environnementale et professionnelle aux pesticides sera dérivée à l'aide des données de rapport sur l'utilisation des pesticides (PUR) de la Californie et des informations sur l'application de pesticides sur les cultures en combinaison avec les modèles de cultures montrés dans les images satellites et les photographies aériennes ; en outre, des entretiens d'exposition approfondis seront menés avec tous les sujets de l'étude. Dans une approche à trois niveaux pour examiner les effets des interactions gène-environnement, nous allons : 1) tester l'association (et la liaison) de la MP à des locus sélectionnés associés à la MP dans des études antérieures utilisant des marqueurs de répétition multialléliques et le génotypage ; 2) test d'association à l'aide de polymorphismes mononucléotidiques intragéniques (SNP) de 50 gènes candidats disposés en réseau pour créer "le réseau PD" ; et 3) utiliser les futures possibilités techniques pour dépister les associations à l'échelle du génome en utilisant la technologie des puces pour scanner 5 000 à 10 000 SNP dans tout le génome. L'analyse des données utilisera des procédures de modélisation hiérarchique pour prendre en compte les problèmes de comparaison multiples et pour intégrer les connaissances antérieures telles que la neurotoxicité accrue due à l'interaction des produits géniques et des produits chimiques.