Parkinsons sygdoms modtagelighedsgener og pesticider

Mens mange patofysiologiske veje kan være involveret i den neurodegeneration, der er ansvarlig for PD, vil genetiske faktorer sandsynligvis bestemme en generel modtagelighed for neurodegeneration. Der er en række genetiske polymorfier af gener, såsom dem, der koder for cytochrom p450-superfamilien af ​​gener, der omtales som 'følsomhedsgener'. Men de er generelt ikke tilstrækkelige til at forårsage sygdom, medmindre en person udsættes for et miljøgift: Sygdommen er forårsaget af en gen-miljø-interaktion. Det er således bydende nødvendigt at vurdere genetisk modtagelighed hos individer udsat for et toksin. Vi vil teste gen-miljø-interaktionshypotesen ved at udføre en epidemiologisk populationsbaseret case-kontrolundersøgelse af nyligt diagnosticerede PD-patienter fra tre landdistrikter i Californien: Kern, Fresno og Tulare. Over en fireårig periode forventer vi at indsamle 400 sager henvist til os af lokale neurologer, landarbejderklinikker og Parkinsons fonde. For hvert tilfælde vil en befolkningskontrol blive udvalgt tilfældigt fra boligpakkekort og Medicare-databaser og derudover en upåvirket søskendekontrol og - når det er muligt - berørte søskende for at undgå potentielle skævheder og ineffektivitet, der er iboende i brugen af ​​hver type kontrol . For hvert forsøgsperson vil et estimat for miljømæssig og arbejdsmæssig pesticideksponering blive udledt ved hjælp af Californiens pesticidbrugsrapportering (PUR) data og information om pesticidpåføring på afgrøder i kombination med afgrødemønstre vist i satellitbilleder og luftfotos; derudover vil der blive gennemført omfattende eksponeringssamtaler med alle forsøgspersoner. I en tre-trins tilgang til at undersøge virkningerne af gen-miljø-interaktioner vil vi: 1) teste for association (og kobling) af PD til udvalgte loci forbundet med PD i tidligere undersøgelser ved brug af multialleliske gentagelsesmarkører og genotypebestemmelse; 2) test for association under anvendelse af intragene enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) af 50 kandidatgener opstillet til at skabe "PD-arrayet"; og 3) bruge fremtidige tekniske muligheder til at screene for genom-brede associationer ved at bruge array-teknologi til at scanne 5.000-10.000 SNP'er gennem genomet. Dataanalyse vil anvende hierarkiske modelleringsprocedurer for at tage højde for flere sammenligningsproblemer og for at inkorporere forudgående viden såsom øget neurotoksicitet på grund af interaktionen mellem genprodukter og kemikalier.