Genes de susceptibilidad a las enfermedades de Parkinson y pesticidas

Si bien muchas vías fisiopatológicas pueden estar involucradas en la neurodegeneración responsable de la EP, es probable que los factores genéticos determinen una susceptibilidad general a la neurodegeneración. Hay una serie de polimorfismos genéticos de genes como los que codifican la superfamilia de genes del citocromo p450 denominados "genes de susceptibilidad". Sin embargo, generalmente no son suficientes para causar una enfermedad a menos que una persona se exponga a una toxina ambiental: la enfermedad es causada por una interacción gen-ambiente. Por lo tanto, es imperativo evaluar la susceptibilidad genética en individuos expuestos a una toxina. Probaremos la hipótesis de la interacción gen-ambiente mediante la realización de un estudio epidemiológico de casos y controles basado en la población de pacientes con EP recién diagnosticados de tres condados rurales de California: Kern, Fresno y Tulare. Durante un período de cuatro años, esperamos recopilar 400 casos remitidos por neurólogos locales, clínicas de trabajadores agrícolas y fundaciones de Parkinson. Para cada caso, se seleccionará al azar un control de población de mapas de parcelas residenciales y bases de datos de Medicare y, además, un control de hermanos no afectados y, cuando sea posible, hermanos afectados para evitar posibles sesgos e ineficiencias inherentes al uso de cada tipo de control. . Para cada sujeto de estudio, se derivará una estimación de la exposición ambiental y ocupacional a los pesticidas utilizando los datos de los informes de uso de pesticidas (PUR) de California y la información sobre la aplicación de pesticidas en los cultivos en combinación con los patrones de cultivos que se muestran en imágenes satelitales y fotografías aéreas; además, se realizarán extensas entrevistas de exposición con todos los sujetos del estudio. En un enfoque de tres niveles para examinar los efectos de las interacciones gen-ambiente: 1) probaremos la asociación (y el enlace) de PD con loci seleccionados asociados con PD en estudios anteriores utilizando marcadores repetidos multialélicos y genotipificación; 2) probar la asociación utilizando polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) intragénicos de 50 genes candidatos ordenados para crear "la matriz PD"; y 3) usar posibilidades técnicas futuras para detectar asociaciones de todo el genoma utilizando tecnología de matriz para escanear 5000-10 000 SNP en todo el genoma. El análisis de datos empleará procedimientos de modelado jerárquico para tener en cuenta múltiples problemas de comparación e incorporar conocimientos previos, como el aumento de la neurotoxicidad debido a la interacción de los productos genéticos y los productos químicos.