Parkinsons sykdommer mottakelighet gener og plantevernmidler

Mens mange patofysiologiske veier kan være involvert i nevrodegenerasjonen som er ansvarlig for PD, vil genetiske faktorer sannsynligvis bestemme en generell mottakelighet for nevrodegenerasjon. Det finnes en rekke genetiske polymorfismer av gener, slik som de som koder for cytokrom p450-superfamilien av gener referert til som "følsomhetsgener". Imidlertid er de vanligvis ikke tilstrekkelige til å forårsake sykdom med mindre en person møter eksponering for et miljøgift: sykdommen er forårsaket av en gen-miljø-interaksjon. Derfor er det viktig å vurdere genetisk følsomhet hos individer som er utsatt for et toksin. Vi vil teste gen-miljø-interaksjonshypotesen ved å gjennomføre en epidemiologisk populasjonsbasert case-kontrollstudie av nylig diagnostiserte PD-pasienter fra tre landlige California fylker: Kern, Fresno og Tulare. I løpet av en fireårsperiode forventer vi å samle inn 400 saker henvist til oss fra lokale nevrologer, gårdsarbeiderklinikker og Parkinsons stiftelser. For hvert tilfelle vil én befolkningskontroll velges tilfeldig fra boligpakkekart og Medicare-databaser, og i tillegg én upåvirket søskenkontroll og – når det er mulig – berørte søsken for å unngå potensielle skjevheter og ineffektivitet som ligger i bruken av hver type kontroll . For hvert studieemne vil et miljø- og yrkeseksponeringsestimat av plantevernmidler bli utledet ved bruk av California pesticid-use reporting (PUR) data og informasjon om bruk av plantevernmidler på avlinger i kombinasjon med avlingsmønstre vist i satellittbilder og flyfoto; i tillegg vil det bli gjennomført omfattende eksponeringsintervjuer med alle studieobjektene. I en tre-lags tilnærming for å undersøke effekten av gen-miljø interaksjoner vil vi: 1) teste for assosiasjon (og kobling) av PD til utvalgte loci assosiert med PD i tidligere studier ved bruk av multialleliske repetisjonsmarkører og genotyping; 2) test for assosiasjon ved å bruke intragene enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) av 50 kandidatgener satt opp for å lage "PD-arrayen"; og 3) bruke fremtidige tekniske muligheter for å screene for genomomfattende assosiasjoner ved å bruke array-teknologi for å skanne 5 000-10 000 SNP-er gjennom genomet. Dataanalyse vil bruke hierarkiske modelleringsprosedyrer for å ta hensyn til flere sammenligningsproblemer og for å inkludere forkunnskaper som økt nevrotoksisitet på grunn av samspillet mellom genprodukter og kjemikalier.