Genes de Suscetibilidade a Doenças de Parkinson e Pesticidas

Embora muitas vias fisiopatológicas possam estar envolvidas na neurodegeneração responsável pela DP, é provável que fatores genéticos determinem uma suscetibilidade geral à neurodegeneração. Há uma série de polimorfismos genéticos de genes, como aqueles que codificam a superfamília de genes do citocromo p450, referidos como 'genes de suscetibilidade'. No entanto, eles geralmente não são suficientes para causar doenças, a menos que uma pessoa seja exposta a uma toxina ambiental: a doença é causada por uma interação gene-ambiente. Assim, é imperativo avaliar a suscetibilidade genética em indivíduos expostos a uma toxina. Testaremos a hipótese de interação gene-ambiente conduzindo um estudo de caso-controle epidemiológico baseado na população de pacientes com DP recém-diagnosticados em três condados rurais da Califórnia: Kern, Fresno e Tulare. Durante um período de quatro anos, esperamos coletar 400 casos encaminhados a nós por neurologistas locais, clínicas de trabalhadores rurais e fundações de Parkinson. Para cada caso, um controle populacional será selecionado aleatoriamente a partir de mapas de parcelas residenciais e bancos de dados do Medicare e, além disso, um controle de irmãos não afetados e - quando possível - irmãos afetados para evitar potenciais vieses e ineficiências inerentes ao uso de cada tipo de controle . Para cada objeto de estudo, uma estimativa de exposição ambiental e ocupacional a pesticidas será derivada usando dados de relatório de uso de pesticidas da Califórnia (PUR) e informações sobre aplicação de pesticidas em plantações em combinação com padrões de colheita mostrados em imagens de satélite e fotografias aéreas; além disso, extensas entrevistas de exposição serão conduzidas com todos os sujeitos do estudo. Em uma abordagem de três níveis para examinar os efeitos das interações gene-ambiente iremos: 1) testar a associação (e ligação) da DP a loci selecionados associados à DP em estudos anteriores usando marcadores de repetição multialélica e genotipagem; 2) teste de associação usando polimorfismos intragênicos de nucleotídeo único (SNPs) de 50 genes candidatos organizados para criar "o array PD"; e 3) usar futuras possibilidades técnicas para rastrear associações amplas do genoma usando tecnologia de matriz para escanear 5.000-10.000 SNPs em todo o genoma. A análise de dados empregará procedimentos de modelagem hierárquica para levar em consideração questões de comparação múltipla e incorporar conhecimento prévio, como aumento da neurotoxicidade devido à interação de produtos gênicos e produtos químicos.